论文摘要
研究背景代谢综合征(MS)是一种涉及多种心血管疾病危险因子的聚集状态,其各个组分均是动脉粥样硬化的危险因素,这些因素互相影响,互为因果,形成恶性循环,最终导致动脉粥样硬化和心血管疾病的发生。MS的核心是腹型肥胖,脂肪组织不仅能储存能量,还具有内分泌功能,可以分泌多种重要的生物学活性因子,它们统称为脂肪因子,脂肪因子的不恰当分泌不仅引起多种代谢紊乱,还可直接作用于血管,参与动脉粥样硬化的形成。脂肪因子在MS的发病中的作用近年来受到广泛的关注。网膜素(omentin)是由美国马里兰大学Yang等于2003年对脂肪细胞进行基因测序时发现的细胞因子。其基因位于染色体1q22-23,对5个不同的种族和民族的全基因组进行扫描测序后发现该区和2型糖尿病密切相关,故推测网膜素基因可能是2型糖尿病的候选基因之一。网膜素是一由网膜脂肪组织特异性分泌的蛋白质,有网膜素-1和网膜素-2两种同源类似物,两者具有83%的氨基酸同源性,血液循环中主要为网膜素-1,且血浆网膜素-1的水平可以反映其基因表达的水平,因此,测量血浆网膜素-1可以评估不同患者的网膜素-1的基因表达。目前的研究表明网膜素-1在糖尿病患者以及肥胖个体中表达明显降低,并且网膜素-1的低水平与胰岛素抵抗有关,腹型肥胖和胰岛素抵抗被认为是MS、糖尿病、冠心病和动脉粥样硬化的危险因素,故推测网膜素-1可能参与了MS患者动脉粥样硬化的发生发展。目前国内外对此尚无研究,本研究对此进行了初步探讨。研究目的:(1)研究网膜素-1在MS患者血浆中的水平;(2)研究网膜素-1与MS患者颈动脉粥样硬化的关系。研究方法:选取山东大学齐鲁医院门诊MS病人60例,诊断根据2005年IDF发布的MS诊断标准。根据颈动脉超声结果将其分为MS+AS和MS-AS两个亚组。对每个患者进行病史采集及体格检查,应用ELISA法测定血浆网膜素-1水平,所有对象均测定空腹血糖(FBG)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。另入组30名年龄性别相匹配的健康志愿者作为对照组。颈动脉超声检查:采用体表超声检测颈动脉内膜中层厚度(CIMT),测量颈动脉收缩期峰值血流速度(PSV),颈动脉舒张末期血流速度(EDV),阻力指数(RI),搏动指数(PI)计算颈动脉僵硬度,紧张度及扩张性。采用SPSS 16.0分析软件,所有计量资料均以经X±S表示,两组间计量资料比较用t检验,变量间的相关分析采用Pearson分析及偏回归分析,多因素分析采用多元线性回归分析。以P<0.05作为显著性检验标准。研究结果:(1)MS组与对照组在腰围,BMI, SBP, DBP, TC, LDL, TG, FBG,HOMA-IR等指标均有明显差异(P<0.01, P<0.05)。MS+AS组与MS-AS组相比,前者SBP, FBG等均有明显升高(P<0.05,P<0.01)。(2)MS组与对照组相比,网膜素-1水平明显下降(P<0.01),MS+AS组与MS-AS组相比,网膜素水平亦明显下降(P<0.01)。(3)对照组与MS组在CIMT,颈动脉僵硬度,扩张性,紧张度等指标有显著差异(P<0.01)。MS+AS组与MS-AS组CIMT,颈动脉僵硬度,扩张性,紧张度等指标亦有显著差异(P<0.05,P<0.01)。对照组与MS组在PSV、EDV、PI和RI等指标无显著性差异(P>0.05)(4)血浆网膜素-1水平与腰围,BMI, FBG,HOMA-IR,SBP, CIMT,僵硬度,扩张性,紧张度明显相关(P<0.01,P<0.05),网膜素-1水平与CIMT,颈动脉僵硬度独立相关(P<0.01,P<0.05)(5)未治疗组内相关分析显示腰围,SBP, HDL, FBG, CIMT, HOMA-IR,僵硬度,扩张性和紧张度与网膜素-1水平明确相关(P<0.01,P<0.05),偏回归分析显示网膜素-1水平与CIMT,颈动脉僵硬度独立相关(P<0.01,P<0.05)(6)FBG,腰围,SBP是血浆网膜素-1的独立危险因素。(P<0.01,P<0.05)结论:(1)代谢综合征患者血浆网膜素-1水平明显降低,提示网膜素-1在代谢综合征患者中可能起保护作用。(2)网膜素-1水平与CIMT,颈动脉僵硬度独立相关,提示低血浆网膜素-1水平可能有至动脉粥样硬化作用。