首页> 正文

水飞蓟宾抗紫外线照射诱导的细胞凋亡作用机制研究

2020-11-23阅读(488)

水飞蓟宾抗紫外线照射诱导的细胞凋亡作用机制研究

论文摘要

本文系统地研究了水飞蓟宾体外抗紫外线照射作用的分子机制，着重阐述了在紫外线照射诱导的人黑色素瘤细胞A375-S2和人的永生化皮肤角质细胞HaCaT的凋亡过程中，水飞蓟宾保护作用的分子机理。此外，还初步探讨了水飞蓟宾对CD95的激动性抗体CH11的细胞毒作用的影响。 凋亡失控是许多疾病的发病原因之一。在研究中我们发现从植物水飞蓟（Silybum marianum）的果实和种子中提取得到的一种多酚羟基黄酮类化合物-水飞蓟宾，具有抑制紫外线照射诱导的多种细胞凋亡的活性，特别是A375-S2细胞和HaCaT细胞。 研究结果表明，1)水飞蓟宾发挥抗紫外线照射诱导的A375-S2细胞凋亡的作用机制主要是通过激活Akt途径，MAPK途径（激活ERK，p38 MAPK和抑制JNK MAPK的作用），SIRT1途径，以及阻断线粒体途径和caspase途径的信号转导来实现的。水飞蓟宾对A375-S2细胞的细胞周期调控发挥积极的作用。水飞蓟宾能够使紫外线照射的A375-S2细胞在G2／M期停滞，使受损伤的DNA在进入有丝分裂期前得到及时地修复。此外，水飞蓟宾对直接影响A375-S2细胞寿命的端粒酶的活力没有影响。2)在对HaCaT细胞的研究中，我们发现水飞蓟宾通过抑制具有死亡区域的Fas相关蛋白FADD的表达，阻断caspase-8信号转导通路发挥抑制紫外线照射诱导的HaCaT细胞凋亡的作用。 死亡受体的激动性抗体或自然配体与受体的结合能够诱导细胞凋亡。在考察水飞蓟宾对抗Fas激动性抗体CH11作用的A375-S2细胞和HaCaT细胞的影响中，我们发现水飞蓟宾具有增强CH11的细胞毒的作用，该作用机制与caspase途径，CD95（Fas／APO-1）途径，以及post-线粒体途径相关。 综上所述，水飞蓟宾能有效地缓解紫外线照射造成的细胞损伤，抑制紫外线照射诱导的细胞凋亡，同时还发现在抗Fas激动性抗体作用的细胞中，水飞蓟宾具有促进凋亡的作用。

论文目录

  • 中文摘要
  • 英文摘要
  • 第一章 绪论
  • 第一节 细胞凋亡及其信号转导机制
  • 一、细胞凋亡的特征
  • 二、细胞凋亡的调控因素
  • 1.Caspase家族蛋白
  • 2.Bcl-2家族蛋白
  • 3.p53及其凋亡调控作用
  • 4.Fas／FasL与细胞凋亡
  • 5.其他细胞凋亡相关因素
  • 三、细胞凋亡的信号转导途径
  • 1.线粒体途径
  • 2.死亡受体介导的凋亡途径
  • 3.PI3K-Akt／PKB信号转导途径
  • 4.蛋白激酶C信号转导途径
  • 5.MAPK信号转导途径
  • 6.核内因子NF-κB对细胞凋亡及氧化应激的调控作用
  • 第二节 水飞蓟的化学成分及药理学研究进展
  • 参考文献
  • 第二章 水飞蓟宾抑制紫外线照射诱导细胞凋亡模型的建立
  • 一、实验部分
  • 1.实验材料
  • 2.实验方法
  • 二、实验结果
  • 1.紫外线照射对细胞的生长抑制作用
  • 2.水飞蓟宾明显抑制紫外线照射诱导的A375-S2细胞死亡
  • 3.水飞蓟宾在紫外线照射诱导的各种细胞凋亡中发挥保护作用
  • 4.水飞蓟宾对人外周血细胞的影响
  • 三、讨论
  • 四、小结
  • 参考文献
  • 第三章 水飞蓟宾抑制紫外线照射诱导A375-S2细胞凋亡机制的研究
  • 一、实验部分
  • 1.实验材料
  • 2.实验方法
  • 二、实验结果
  • 1.紫外线照射诱导A375-S2细胞死亡的形态学变化
  • 2.水飞蓟宾抑制紫外线照射诱导的A375-S2细胞凋亡
  • 3.内毒素抑制剂Polymyxin B未影响水飞蓟宾对A375-S2细胞的保护作用
  • 4.水飞蓟宾预处理增加磷酸化Akt蛋白的表达
  • 5.水飞蓟宾预处理降低了紫外线照射的A375-S2细胞中磷酸化p53蛋白的表达
  • L蛋白的表达'>6.水飞蓟宾预处理降低了紫外线照射的细胞中Bax蛋白的表达,同时升高了Bcl-2和Bcl-xL蛋白的表达
  • 7.水飞蓟宾预处理抑制了紫外线照射的A375-S2细胞中caspase-9和caspase-3的活力
  • 8.水飞蓟宾的抗紫外线照射诱导的细胞凋亡作用与ERK和p38 MAPK的激活有关
  • 9.水飞蓟宾发挥抗紫外线照射诱导的细胞凋亡的作用与激活SIRT1途径有关
  • 10.水飞蓟素对紫外线照射的细胞的周期分布发挥调控作用
  • 11.水飞蓟宾对紫外线照射的A375-S2细胞的保护作用和端粒酶的活力无关
  • 12.水飞蓟宾对紫外线照射的A375-S2细胞中IκBα的磷酸化和降解的影响
  • 13.PKC与水飞蓟宾抗紫外线照射诱导的细胞凋亡作用机制无关
  • 14.酪氨酸激酶抑制剂genistein对紫外线照射诱导的细胞凋亡的影响
  • 三、讨论
  • 四、小结
  • 参考文献
  • 第四章 水飞蓟宾抗紫外线照射诱导的人永生化皮肤角质细胞HaCaT细胞凋亡作用机制研究
  • 一、实验部分
  • 1.实验材料
  • 2.实验方法
  • 二、实验结果
  • 1.水飞蓟宾对紫外线照射诱导的HaCaT细胞凋亡具有抑制作用
  • 2.水飞蓟宾预处理对具有死亡区域的Fas相关蛋白FADD表达的影响
  • 3.水飞蓟宾对紫外线照射的HaCaT细胞中caspase-8的影响
  • 4.水飞蓟宾对紫外线照射的HaCaT细胞中细胞色素c（cytochromec）释放的影响
  • 5.水飞蓟宾对紫外线照射的HaCaT细胞中caspase-3的前体procaspase-3及其作用底物（ICAD和PARP）裂解的影响
  • 三、讨论
  • 四、小结
  • 参考文献
  • 第五章 水飞蓟宾增强抗Fas激动性抗体CH11对A375-S2细胞毒作用
  • 一、实验部分
  • 1.实验材料
  • 2.实验方法
  • 二、实验结果
  • 1.水飞蓟宾增强了抗Fas激动性抗体CH11对A375-S2细胞的细胞毒作用
  • ΔΨm）'>2.水飞蓟宾降低了CH11作用的A375-S2细胞中线粒体膜电位（ΔΨm）
  • 3.水飞蓟宾的增强作用通过激活caspase途径
  • 4.水飞蓟宾增加了CH11作用的A375-S2细胞中FADD蛋白的表达
  • 5.水飞蓟宾对CH11作用的A375-S2细胞周期分布的影响
  • 三、讨论
  • 四、小结
  • 参考文献
  • 缩略语
  • 致谢
  • 附录

    • 相关论文文献

    • [1].水飞蓟宾治疗恶性肿瘤的研究进展[J]. 当代医药论丛 2017(20)
    • [2].水飞蓟宾治疗药物性肝损伤的研究进展[J]. 临床肝胆病杂志 2017(06)
    • [3].水飞蓟宾葡甲胺片治疗抗精神药物引起的肝功能损害的疗效观察[J]. 中国处方药 2017(07)
    • [4].水飞蓟宾对巨噬细胞摄取氧化低密度脂蛋白的影响[J]. 现代医药卫生 2016(08)
    • [5].反相高效液相色谱法测定复方益肝灵片中水飞蓟宾和异水飞蓟宾的含量[J]. 中医临床研究 2016(19)
    • [6].水飞蓟宾抗肿瘤作用机制研究进展[J]. 广东化工 2017(22)
    • [7].水飞蓟宾抑制小鼠结肠炎相关肠癌发生机制研究[J]. 中华肿瘤防治杂志 2018(17)
    • [8].水飞蓟宾葡甲胺联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性脂肪肝患者初步临床研究[J]. 实用肝脏病杂志 2017(04)
    • [9].水飞蓟宾酯化物的药理学研究进展[J]. 天津药学 2012(05)
    • [10].水飞蓟宾及其同分异构体的抑菌谱及其与抗生素联合抑菌效应探讨[J]. 中草药 2019(07)
    • [11].水飞蓟宾改善学习记忆作用研究进展[J]. 中国老年学杂志 2017(23)
    • [12].水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪性肝病研究进展[J]. 中西医结合肝病杂志 2018(03)
    • [13].水飞蓟宾对镉致小鼠急性肝损伤的保护作用[J]. 畜牧与兽医 2017(11)
    • [14].水飞蓟宾联合柴胡舒肝丸治疗非酒精性脂肪性肝病的临床疗效[J]. 中国药物经济学 2015(05)
    • [15].水飞蓟宾防治消化道肿瘤的研究进展[J]. 中国社区医师 2012(28)
    • [16].水飞蓟宾治疗非酒精性脂肪性肝病的疗效观察[J]. 中国医学工程 2012(07)
    • [17].水飞蓟宾乙酰化物的选择性合成[J]. 合成化学 2009(02)
    • [18].乙醇注入法制备水飞蓟宾脂质体及其质量评价[J]. 中国药剂学杂志(网络版) 2008(06)
    • [19].生活干预和水飞蓟宾治疗对非酒精性脂肪性肝病患者治疗效果及体质量的影响[J]. 中国肝脏病杂志(电子版) 2019(02)
    • [20].水飞蓟宾对非酒精性脂肪性肝病线粒体膜流动性的影响[J]. 中国病理生理杂志 2010(10)
    • [21].混合盐胁迫对水飞蓟种子萌发期耐盐性及水飞蓟宾含量的影响[J]. 江苏农业科学 2017(20)
    • [22].基于荟萃分析的水飞蓟宾葡甲胺片有效性和安全性评价[J]. 中国处方药 2020(07)
    • [23].水飞蓟宾抵抗阿霉素心脏毒性机制研究[J]. 山西医科大学学报 2019(09)
    • [24].水飞蓟宾纳米混悬剂对肝脏恶性肿瘤患者的临床疗效及安全性[J]. 中国生化药物杂志 2016(08)
    • [25].水飞蓟宾过敏误诊为疱疹性口炎一例报告[J]. 天津医药 2018(01)
    • [26].恩替卡韦联合水飞蓟宾葡甲胺片治疗HBeAg阳性乙型肝炎的远期疗效研究[J]. 河北医药 2017(12)
    • [27].水飞蓟宾缓释微囊的制备及其药动学和体外释药研究[J]. 西北药学杂志 2018(05)
    • [28].水飞蓟宾对局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠保护作用的研究[J]. 安徽医药 2016(03)
    • [29].水飞蓟宾萄甲胺预防抗结核药物肝损害的效果观察[J]. 中国社区医师(医学专业) 2011(24)
    • [30].水飞蓟宾对肝星状细胞增殖的抑制和促凋亡作用[J]. 临床合理用药杂志 2017(33)

    标签：;  ;  ;  ;  

    水飞蓟宾抗紫外线照射诱导的细胞凋亡作用机制研究
    下载Doc文档

    猜你喜欢

    © 2024 毕速过 版权所有 鄂ICP备12018319号-5