脂代谢异常与神经元死亡及阿尔茨海默病关系的研究

论文摘要

目的 神经元死亡是神经系统疾病的常见现象,其与脂代谢关系极其密切。主要与磷脂,胆固醇,及载脂蛋白相关。依磷脂水解的位点不同,磷脂酶分为磷脂酶A1（PLA1）、磷脂酶A2（PLA2）、磷脂酶C（PLC）和磷脂酶D（PLD）。PLA2被发现存在于各种细胞。通常被分为两大类型,即细胞外PLA2（低分子量:14～18kDa）和细胞内PLA2（高分子量:31～110kDa）。胞外PLA2也称之为非胰源型或分泌型sPLA2,胞内PLA2称之为胞液型cPLA2。依据来源,大小,二硫键数目,二硫键位置,C-末端特征,人染色体上基因位置,鼠染色体体上基因位置,特征酶来源及NCBI蛋白编码将其分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ、Ⅶ、Ⅷ等亚型。 目前已知Ⅴ亚型分泌型磷脂酶A2（sPLA2-Ⅴ）通过结合周围组织受体调节细胞增殖,迁移,激素释放及二十烷酸的生成,而且已被证实在中枢神经系统含有其高亲和性位点。然而sPLA2-Ⅴ如何引起中枢神经系统生理及病理反应尚不明确。鉴于这种情况,本课题旨在通过应用分子生物学、免疫组化、原代神经元培养等方法探讨sPLA2-Ⅴ对大鼠胚胎大脑皮质、成熟大鼠的皮质及海马神经元的影响,确定Ⅴ亚型分泌型磷脂酶A2作用方式及途经。目前我们发现Ⅴ亚型分泌型磷脂酶A2可以诱导大鼠皮质神经元死亡呈剂量及时间依赖关系,sPLA2-Ⅴ不仅诱使大鼠皮质和海马神经元中花生四烯酸（AA）、前列腺素E2（PGE2）的释放增加,而且可以诱导PGE2受体（EPs）在转录和翻译水平上表达增强。 当前严重危害老年社会人类的早老性痴呆症又称阿尔茨海默病（AD）已成为全球医学界研究的热点。阿尔茨海默氏症是由于大脑皮质受累、退行性变或萎缩引起智力衰退和行为及人格改变的脑功能失调的一种表现,

论文目录

• 一、摘要
• 1. 中文论著摘要
• 2. 英文论著摘要
• 二、英文缩略语
• 三、引言
• 四、论文
• 2诱导神经元死亡的研究'>第一部分 V亚型分泌型磷脂酶 A₂诱导神经元死亡的研究
• 1. 前言
• 2. 实验材料与方法
• 3. 实验结果（附论文图片）
• 4. 讨论
• 5. 小结
• 6. 参考文献
• 第二部分 载脂蛋白E基因启动子多态性和胆固醇代谢与早老性痴呆症脑内β淀粉样蛋白沉淀的相关性
• 1. 前言
• 2. 实验材料与方法
• 3. 实验结果（附论文图片）
• 4. 讨论
• 5. 小结
• 6. 参考文献
• 五、结论
• 六、本研究创新性自我评价
• 七、附录
• 1. 综述
• 2. 在学期间科研成绩
• 3. 致谢
• 4. 个人简介