CRE-decoy ODN对慢性吗啡作用SK-N-SH细胞中相关信号分子的影响

论文摘要

目的：药物依赖（drug dependence）是一种慢性、复发性脑疾病，可引起大脑发生病理性变化。一旦成瘾，则成瘾者往往表现对依赖药物的强烈渴求，导致他们不顾后果地继续滥用药物而不可自拔。对药物依赖治疗，除了目前在我国使用的替代疗法和对症治疗外，还应包括对其受体后信号转导功能状态的进一步深入研究。环磷酸腺苷（cAMP）作为细胞内重要的第二信使，在介导阿片类物质依赖和耐受中发挥着重要作用。阿片类物质进入机体后，与阿片受体结合，通过G蛋白，激活cAMP途径，使cAMP反应元件结合蛋白（Cyclic-AMP response-element-binding protein，CREB）磷酸化，磷酸化CREB与cAMP反应元件（cAMP response element，CRE）结合而诱导靶基因表达上调，导致突触和神经元可塑性与适应性改变，是药物依赖和耐受产生的共同环节。CRE结合位点是高度保守的回文序列，其转录因子复合体是一个多向性的启动子，能够参与诱导许多细胞及病毒基因的表达。以往的研究证实：CREB是药物依赖的关键环节。本实验以CREB为靶点，体外合成CREB转录因子decoy（CRE-transcription factor decoy oligodeoxynucleotide、CRE-decoy ODN），观察其对慢性吗啡作用和纳络酮催促戒断的SK-N-SH细胞cAMP含量、磷酸化CREB-1及CREB-1表达的影响，为在分子水平上寻找阿片类依赖的干预靶点提

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 研究论文
• 引言
• 第一部分 CRE-decoy ODN在人SK-N-SH细胞株的稳定性和结构特异性检测
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 第二部分 CRE-decoy ODN对慢性吗啡作用SK-N-SH细胞株cAMP含量、pCREB-1及CREB-1蛋白表达影响的研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 讨论
• 小结
• 参考文献
• 综述 G蛋白-cAMP-CREB途径与吗啡依赖
• 致谢
• 个人简历