论文题目: 2-（α-羟基戊基）苯甲酸钾盐（dl-PHPB）对脑缺血的治疗作用及机制研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 神经药理学
作者: 张毅
导师: 王晓良
关键词: 羟基戊基苯甲酸钾盐,局灶性脑缺血,脑梗塞体积,神经行为学损伤,脑水肿,局部脑血流,血小板聚集与血栓形成,线粒体损伤,能量代谢,凋亡,膜电位,线粒体呼吸链复合酶,三羧酸循环,自由基,细胞色素
文献来源: 中国协和医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐(Potassium 2-(1-Hydroxypentyl)-benzoate，d1-PHPB)是医科院药物所自行设计合成的全新化合物，它的化学结构来源于丁基苯酞(3-n-butylphathlide，dl-NBP)，目前正开发为治疗脑缺血的一类新药。 初步实验表明，dl-PHPB经口服或静脉给药后，在体内可以通过pH或生物酶系统的作用转化为dl-NBP并发挥药效，而且其药理学活性与dl-NBP基本相当。此外，由于dl-PHPB的设计初衷即瞄准了dl-NBP开发中存在的一些问题，因而dl-PHPB更具有dl-NBP所不具备的一些特点。比如：理化性质稳定、适应症和用途更广、专利完全。 dl-NBP，作为一个已经被开发多年的抗脑缺血药物，已获得国家药品监督管理局批准为一类新药开始进入市场，它的药理学作用比较清楚并为大家所公认，它的作用机制研究得也相当广泛。而dl-PHPB的研究则刚刚展开。与dl-NBP相比，dl-PHPB的理化性质有了极大的改善，应用途径有了扩展，但它的抗脑缺血的药理作用还需要全面阐述，作用机制也需要进一步深入探索。因此，在本论文中，首先应用多种药理学模型，系统观察了dl-PHPB对脑缺血的治疗作用，之后，根据对dl-NBP的研究成果并结合当前脑缺血研究的热点和重点，选择了线粒体为主要靶点，深入研究了dl-PHPB对线粒体功能(能量代谢和凋亡)的影响。本论文的主要研究内容如下： 第一部分 2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐(dl-PHPB)对脑缺血的治疗作用 一、dl-PHPB对暂时性局部脑缺血大鼠神经行为损伤和脑梗塞体积的影响 应用血管内线栓法造成大鼠暂时性局部脑缺血模型，并通过测定脑梗塞体积和神经行为学评分，观察了dl-PHPB对缺血再灌注的保护作用。结果显示：
论文目录:
英文缩略词表
中文摘要
英文摘要
论文部分
前言
参考文献
第一部分 2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐(dl-PHPB)对脑缺血的治疗作用
前言
第一节 dl-PHPB对暂时性局部脑缺血大鼠神经行为损伤和脑梗塞体积的影响
材料和方法
结果
第二节 dl-PHPB对暂时性局部脑缺血大鼠脑水肿的影响
材料和方法
结果
第三节 dl-PHPB盐对暂时性局部脑缺血大鼠局部脑血流(rCBF)的影响
材料和方法
结果
第四节 dl-PHPB对血小板聚集和血栓形成的抑制作用
材料和方法
结果
讨论
小结
参考文献
第二部分 2-(α-羟基戊基)苯甲酸盐(dl-PHPB)对脑缺血引起的线粒体损伤的保护作用
前言
第一节 暂时性局部脑缺血对大鼠脑线粒体膜电位的影响以及dl-PHPB的保护作用
材料和方法
结果
第二节 暂时性局部脑缺血对大鼠脑线粒体膜ATPase活性的影响及dl-PHPB的保护作用
材料和方法
结果
第三节 暂时性局部脑缺血对大鼠脑线粒体呼吸链复合酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅳ活性的影响及dl-PHPB的保护作用
材料和方法
结果
第四节 暂时性局部脑缺血对大鼠脑线粒体PDH和KGDHC活性的影响及dl-PHPB的保护作用
材料和方法
结果
第五节 暂时性局部脑缺血对大鼠脑线粒体氧化损伤和自由基产生系统的影响及dl-PHPB的保护作用
材料和方法
结果
第六节 超微弱化学发光法测定暂时性局部脑缺血对大鼠脑线粒体DNA(mtDNA)氧化损伤的影响以及dl-PHPB的保护作用
材料和方法
结果
第七节 暂时性局部脑缺血对大鼠脑线粒体细胞色素C释放的影响以及dl-PHPB的抑制作用
材料和方法
结果
讨论
小结
参考文献
全文总结
综述：脑缺血与神经元凋亡
附录一：个人简历
附录二：在学期间发表的论文
附录三：致谢
原创性及知识产权声明
发布时间: 2006-10-13
参考文献
- [1].2-（α-羟基戊基）苯甲酸钾盐对痴呆动物模型的治疗作用及其机制研究[D]. 赵万红.中国协和医科大学2008
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