论文题目: 细胞色素P450 2C9新等位基因的发现及其对药物代谢的影响
论文类型: 博士论文
论文专业: 生物化学与分子生物学
作者: 郭颖杰
导师: 周慧
关键词: 细胞色素,基因多态性,药物代谢
文献来源: 吉林大学
发表年度: 2005
论文摘要: 大多数临床药物在服药者个体间存在很大的疗效和毒性的差异。造成这种药效个体差异的原因有基因和环境两个方面,环境因素包括不合理的联合用药,营养摄取,吸烟喝酒等方面;遗传因素主要是指一些编码药物代谢酶或药物受体的基因遗传序列变异,它是药物代谢的个体及种族间差异性的主要因素。 人体内代谢药物的主要酶是细胞色素P450超家族(Cytochrome P450 proteins,CYP),它们是一类主要存在于肝脏中的单加氧酶,催化多种外源性和内源性物质的合成和代谢。CYP有多个亚家族,其中CYP2C9(Cytochrome P450 2C9,)是第二亚家族中的一个重要成员,占肝微粒体P450蛋白总量的20%。据统计,CYP2C9负责代谢约16%的目前的临床药物。 CYP2C9基因包括9个外显子,8个内含子,全长为55 kb,编码490个氨基酸残基。CYP2C9基因具有高度多态性,在读码区至少存在着12种基因多态性CYP2C9~*1(野生型),CYP2C9~*2-CYP2C9~*12(突变型),大部分突变基因改变底物药的代谢能力。其中CYP2C9~*3发现的较早,研究的也最广泛,
论文目录:
第一章 前言
1.1 P450酶
1.2 CYP2C9基因多态性与基因频率分布
1.3 CYP2C9基因多态性对体外药物代谢的影响
1.4 CYP2C9基因多态性对体内药物代谢的影响
第二章 材料与方法
2.1 试剂和仪器
2.2 实验方法
2.2.1 在中国人群中一个新的CYP2C9等位基因(CYP2C9*13)的鉴定
2.2.1.1 研究受试者
2.2.1.2 PM受试者甲苯磺丁脲药物代谢检测
2.2.1.3 PM受试者CYP2C9基因的测序
2.2.1.4 CYP2C9新突变位点(CYP2C9*13)鉴定
2.2.1.5 PM受试者家系遗传分析
2.2.2 野生型CYP2C9*1及其突变体CYP2C9*3和CYP2C9*13对不同底物药体外代谢能力的影响
2.2.2.1 表达质粒的构建
2.2.2.2 COS-7细胞的转染
2.2.2.3 S9组分制备
2.2.2.4 人肝微粒体的制备
2.2.2.5 免疫印迹分析
2.2.2.6 CYP2C9酶活测定
2.2.2.7 数据分析
2.2.3 野生型CYP2C9*1及其突变体CYP2C9*3和CYP2C9*13对氯诺昔康体内代谢速度的影响
2.2.3.1 研究对象
2.2.3.2 CYP2C9基因型的筛查
2.2.3.3 氯诺昔康的药动学试验
2.2.3.4 氯诺昔康的血浆样品分析
2.2.3.5 药动学参数的计算与统计分析
第三章 结果与讨论
3.1 在中国人群中一个新的CYP2C9等位基因(CYP2C9*13)的鉴定
3.1.1 弱代谢者体内CYP2C9突变位点对甲苯磺丁脲代谢的影响
3.1.2 CYP2C9基因测序及家族遗传分析
3.1.3 CYP2C9*13等位基因的频率测定
3.1.4 小结
3.2 野生型CYP2C9*1及其突变体CYP2C9*3和CYP2C9*13对不同底物药体外代谢能力的影响
3.2.1 野生型CYP2C9酶及其突变体在COS-7细胞中的表达
3.2.2 野生型CYP2C9酶及其突变体的催化活力
3.2.3 小结
3.3 野生型CYP2C9*1及其突变体CYP2C9*3和CYP2C9*13对氯诺昔康体内代谢速度的影响
3.3.1 CYP2C9基因型筛查结果
3.3.2 氯诺昔康的药代动力学
3.3.3 小结
结论
参考文献
英文缩写词表
作者简历
中文摘要
ABSTRACT
致谢
发布时间: 2005-08-26
参考文献
- [1].慢性不可预见温和应激致抑郁通过糖皮质激素受体及肾上腺素能通路扰动药物代谢及机制研究[D]. 韦鸿雁.南方医科大学2017
- [2].中国人群P450 2C9基因多态性与磺脲类药物代谢的关系[D]. 陈騉.中国海洋大学2005
- [3].药物代谢转运相关基因多态性与抗肿瘤药物作用关联性研究[D]. 潘继红.山东大学2007
- [4].基于药物代谢的临床合理用药研究[D]. 周权.浙江大学2011
- [5].昂丹司琼的代谢和立体选择性药物动力学研究[D]. 段明郁.沈阳药科大学2006
- [6].微流控芯片平台上细胞捕获及药物作用分析方法研究[D]. 高丹.北京化工大学2011
- [7].系统药物设计方法发展及应用研究[D]. 程飞雄.华东理工大学2013
- [8].药物代谢及肾脏排泄转运体的计算模拟研究以及menin-MLL相互作用界面先导化合物的发现[D]. 徐圆.中国科学院上海药物研究所2016
- [9].硝唑尼特在山羊体内的药物代谢动力学及毒理学研究[D]. 赵占中.中国农业科学院2009
- [10].细胞色素P450基因单核苷酸多态性对药物安全性影响评价体系的建立和应用[D]. 刘端.西北大学2010
相关论文
- [1].大豆苷元（7，4’-二羟基异黄酮）代谢机制及对细胞色素P450的影响[D]. 彭文兴.中南大学2003
- [2].RNA干扰抑制细胞色素P450 2E1基因表达及降低诱导剂肝细胞毒性的研究[D]. 徐芸.郑州大学2005
- [3].中国人群P450 2C9基因多态性与磺脲类药物代谢的关系[D]. 陈騉.中国海洋大学2005
- [4].基于大鼠肝脏微粒体细胞色素P450酶系的甘遂和甘草配伍作用研究[D]. 代方国.第一军医大学2005
- [5].皮肤细胞色素P450酶的表达调控及相关药物代谢研究[D]. 李珍.第二军医大学2006
- [6].基于药物代谢酶的中药相互作用研究[D]. 王宇光.中国人民解放军军事医学科学院2006
- [7].细胞色素P450蛋白酶催化下几种典型化学反应机理的理论研究[D]. 王永.中国科学院研究生院（大连化学物理研究所）2007
- [8].细胞色素P450酶催化循环体系的动力学研究[D]. 程婕.中国科学院研究生院（大连化学物理研究所）2007
- [9].CYP2C9基因多态性对氯沙坦药代动力学和药效动力学的影响[D]. 李智.中南大学2007