论文摘要
气道重塑是COPD和支气管哮喘等疾病中存在的渐进性病理过程。目前COPD气道重塑的机制尚未完全明了,但可以肯定的是它不是某一因素的单独作用,而是多种因素相互作用的结果。目前比较有代表性的学术观点主要有两个,一个是“损伤-修复学说”,另一个是“上皮-间质营养单位学说”。这两个学说并不是互相矛盾的,而是互为补充的。气道重塑的主要表现为气道平滑肌增殖及诸如胶原蛋白等细胞外基质的沉积,此外还有上皮纤维化增厚以及杯状细胞增生,粘液腺增生肥大、分泌旺盛等,导致不同程度的不可逆气流阻塞,形成不可逆的病理改变,因而增加了临床上这类疾病的难治性。由于COPD是一个渐进性疾病,早期防范尤为重要。目前西医尚无有效的药物针对COPD气道重塑进行治疗。因此,寻找有效的治疗药物以减轻COPD的慢性炎症,改善肺功能,减轻气道重塑,从而最终减轻患者痛苦是目前医学界迫切需要解决的问题。 已经知道,TGF-β1在一些纤维化疾病如肝纤维化、肺纤维化等过程中起关键作用,是迄今已知最强的致纤维化因子之一。近年来研究发现TGF-β1在COPD气道重塑的发生、发展中发挥重要作用。本实验通过研究TGF-β1在吸烟诱发的肺气肿气道重塑模型中的水平及表达,进一步证实TGF-β1在气道重塑发病中的作用。中医理论认为COPD气道重塑病位在肺络,与肺、脾、肾三脏密切相关。气虚是其病理基础,痰浊、瘀血成为主要病理因素,肺气郁闭是其病机关键。在其病机发展中,痰、瘀、虚贯穿始终。本课题中我们着重针对该病“瘀”这一病机特点,以活血化瘀为大法,选择具有明显抗纤维化作用的活血化瘀药丹参为治疗药物,针对丹参对实验性气道重塑的防治作用及其机制进行研究。 本实验共分为三部分:第一部分:通过建立COPD气道重塑动物模型,并检测其病理形态学方面的重塑指标,以期获得稳定可靠的慢性气道重塑模型。第二部分,通过研究TGF-β1在COPD气道重塑大鼠模型的表达,了解TGF-β1在COPD气道重塑形成中的意义。第三部分研究中药丹参对肺气肿、COPD气道重塑模型中气道重塑发病过程的防治作用以及初步探讨其可能机理。 实验结果如下:三组间体重差与血清差异无统计学意义;肺组织匀浆总TGF-β1含量模型组高于空白组和丹参组,与空白组比较差异有统计学意义,与丹参组比较无统计学意义;丹参组含量高于空白组,但差异无统计学意义;病理学观察示模型组大鼠存在肺泡腔不规则扩大,肺泡间隔变薄或断裂,部分肺泡相互融合成肺大泡,细支气管壁明显增厚,伴有炎性细胞浸润,管壁黏液腺及杯状细胞增生,纤毛上皮破损、脱落、纤毛减少;丹参组炎性细胞浸润,肺泡间隔断裂,纤毛破损脱落情况较模型组减轻（附图1～4）;免疫组化尚在实验中,结果未能获得。
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