论文摘要
第一部分循环及胎盘、肾脏局部血管紧张素Ⅱ及其1型受体在子痫前期大鼠中的表达及在蛋白尿产生中的作用背景:蛋白尿及肾功能损伤作为子痫前期的重要临床表现,其机制目前并不清楚。已知肾素—血管紧张素系统（RAS）异常,能够改变全身血流动力学,调节全身水钠代谢,调节血压,尤其是肾脏局部RAS的激活,对于许多慢性肾脏病蛋白尿产生及肾小球硬化等方面具有重要意义。目前研究发现,胎盘异常RAS激活可能参与子痫前期的发生,而循环RAS系统,尤其肾脏局部RAS状况及其在肾脏损伤及蛋白尿产生过程中的作用仍不明确。目的:通过制备子痫前期大鼠模型,观察循环系统及胎盘、肾脏局部血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）及其1型受体（AT1）在子痫前期大鼠模型中的表达。方法:采用一氧化氮合酶抑制剂（L-NAME）制备大鼠子痫前期模型,分别比较正常雌性组大鼠、正常妊娠组大鼠、未孕L-NAME对照组与子痫前期大鼠尾动脉收缩压（SBP）、24小时尿蛋白定量,肝、肾功能,并对各组大鼠肾组织进行光镜及电镜检查。ELISA法和放射性免疫法分别测定各组大鼠血浆及肾脏局部匀浆液AngⅡ水平,应用Western blot检测大鼠胎盘局部AT1表达,免疫组织化学法及Western blot测定大鼠肾脏局部AT1的表达。结果:在L-NAME处理组大鼠中,SBP及24小时尿蛋白定量均较对照组显著升高（P＜0.05）,肝、肾功能无明显差异,电镜及光镜检查符合子痫前期肾脏病理学改变,子痫前期动物模型制备成功。子痫前期大鼠血浆AngⅡ显著高于正常妊娠组及正常雌性组（0.7058±0.130 vs 0.5398±0.055 vs 0.3663±0.123pg/ml,P＜0.05）;胎盘局部AT1表达比正常妊娠组升高46%（0.4717±0.04981vs 0.3199±0.03144,P＜0.05）;肾脏局部AngⅡ明显低于正常妊娠组（65.543±40.634 vs 165.543±33.078 pg/mg,P＜0.05）,肾脏AT1表达减少,仅为正常雌性组、正常妊娠组及未孕L-NAME对照组的54.9%、55.0%及62.1%（0.5535±0.1349 vs 1.0261±0.1402 vs 1.0073±0.1266 vs 0.8908±0.0828,P＜0.01）。子痫前期大鼠24小时尿蛋白量与血浆AngⅡ呈正相关（r=0.791,P＜0.05）,而与肾脏局部AngⅡ无相关性。结论:子痫前期中,胎盘局部RAS表达增强,循环AngⅡ表达增高,肾脏局部AngⅡ及AT1表达减少,局部RAS抑制,这种变化与肾损伤及蛋白尿的关系有待于进一步研究。第二部分血管内皮生长因子及其受体在子痫前期大鼠蛋白尿产生中的作用背景:血管内皮生长因子（VEGF）及其受体（VEGFR:Flt-1、Flk-1）系统表达的异常可以引起肾小球滤过膜对血浆蛋白的通透性增加,导致蛋白尿的形成。研究已经证实,在糖尿病肾病及多种慢性肾小球疾病蛋白尿的产生中,肾脏局部VEGF及其受体系统的异常起到了重要作用。在子痫前期患者,循环sFlt-1升高,游离VEGF降低,并与疾病严重程度及蛋白尿量呈正相关,提示VEGF和sFlt-1的改变在子痫前期发病机制中有重要意义。但肾脏局部VEGF-VEGFR表达及与蛋白尿的关系有待于进一步研究。目的:通过制备子痫前期大鼠模型,观察血管内皮生长因子及其受体在子痫前期大鼠肾脏中的表达,并探讨其在子痫前期蛋白尿产生中的作用。方法:采用一氧化氮合酶抑制剂（L-NAME）制备大鼠子痫前期模型,Westernblot方法分析正常妊娠组与子痫前期组胎盘局部VEGF表达,Western blot及免疫组织化学法分别比较正常雌性大鼠、正常妊娠大鼠、未孕L-NAME对照组与子痫前期大鼠肾脏局部血管内皮生长因子（VEGF）、血管内皮生长因子受体1型及2型（Flt-1,Flk-1）在各组大鼠肾脏中的表达,并运用图象分析软件分析免疫组化结果。结果:Western blot证实:子痫前期大鼠胎盘VEGF表达（1.7691±0.2707）较正常妊娠组（0.7155±0.2045）明显减低,仅为正常妊娠组的40%（P＜0.05）,而与正常雌性组、正常妊娠组及未孕L-NAME对照组比较,肾脏VEGF表达显著增高（1.5429±0.0898 vs 1.1870±0.1160 vs 1.3741±0.1165 vs 1.0155±0.0742,P＜0.01）,正常雌性组与正常妊娠组之间差异无统计学意义。免疫组化半定量分析发现,与各对照组相比,子痫前期组肾脏局部Flt-1表达较其他三组对照组分别升高77%、71%及19%,肾脏局部Flk-1表达明显高于各对照组（0.7090±0.0421 vs 0.3999±0.0162 vs 0.4315±0.0224 vs 0.5973±0.0580,P＜0.05）。Western blot显示子痫前期组Flt-1表达显著增强（1.2953±0.1373 vs 0.3019±0.0214 vs 0.4455±0.0501,0.2752±0.0137,P＜0.05）,肾脏Flk-1表达分别为其他三个对照组的4.29倍、2.91倍及4.71倍。肾脏局部VEGF（r=0.452,P＜0.05）、Flt-1（r=0.625,P＜0.01）、Flk-1（r=0.633,P＜0.01）与24小时尿蛋白定量均呈正相关。结论:子痫前期大鼠胎盘局部血管内皮生长因子（VEGF）表达降低,肾脏局部血管内皮生长因子及其受体（VEGFR:Flt-1、Flk-1）均表达增强,VEGF-VEGFR系统激活。肾脏局部VEGF-VEGFR激活与24小时尿蛋白量呈正相关。
论文目录
相关论文文献
- [1].再发子痫前期相关因素及母子转归的单中心临床研究[J]. 浙江大学学报(医学版) 2015(03)
- [2].子痫前期的预测、预防研究现状及进展[J]. 诊断学理论与实践 2019(06)
- [3].子痫前期诊治新进展[J]. 中华危重症医学杂志(电子版) 2019(05)
- [4].妊娠合并重度子痫前期行剖宫产手术患者的临床护理探析[J]. 心理月刊 2020(01)
- [5].双胎妊娠并发重度子痫前期高危因素探讨[J]. 卫生职业教育 2020(05)
- [6].1例重度子痫前期产妇突发昏迷的抢救与手术护理[J]. 当代护士(上旬刊) 2020(03)
- [7].重视子痫前期预防发病中抗凝药物的应用[J]. 中国妇产科临床杂志 2020(03)
- [8].重度子痫前期合并胎盘早剥的相关危险因素分析[J]. 黑龙江医药科学 2019(06)
- [9].不典型子痫前期临床特点及高危因素分析[J]. 中国计划生育学杂志 2020(05)
- [10].优质护理在重度子痫前期孕产妇护理中的效果分析[J]. 临床医药文献电子杂志 2020(38)
- [11].妊娠期高血压疾病重度子痫前期合并胎盘早剥的护理措施总结[J]. 黑龙江中医药 2020(02)
- [12].重度子痫前期妊娠应用剖宫产终止的临床疗效观察[J]. 中外女性健康研究 2020(10)
- [13].探讨注射用人血白蛋白在重度子痫前期产后患者中应用的临床疗效[J]. 中国现代药物应用 2020(16)
- [14].高龄瘢痕子宫再次妊娠合并重度子痫前期对妊娠结局的影响[J]. 临床医学研究与实践 2020(23)
- [15].妊娠相关血浆蛋白A及胎盘生长因子预测子痫前期的研究进展[J]. 国际妇产科学杂志 2020(04)
- [16].子痫前期病理生理学特征与再妊娠复发的相关性研究[J]. 临床误诊误治 2019(04)
- [17].子痫前期-子痫的临床识症辨析之路——谈中国的理论与实践和突破与拓展[J]. 中国实用妇科与产科杂志 2019(08)
- [18].胎盘生长因子与可溶性血管内皮生长因子受体-1预测子痫前期高危孕妇发病的价值研究[J]. 中国医学工程 2019(07)
- [19].妊娠中、后期血栓弹力图参数与重度子痫前期发病的相关性分析[J]. 疑难病杂志 2019(11)
- [20].血浆标志物与孕产妇子痫前期临床发病的相关分析[J]. 中华危重症医学杂志(电子版) 2017(06)
- [21].子痫前期国际疾病分类规则的修订进展研究[J]. 中国病案 2018(03)
- [22].染色体微阵列技术在检测子痫前期发病机制中遗传变异的应用进展[J]. 中国优生与遗传杂志 2018(03)
- [23].子痫前期凝血功能异常及抗凝药在子痫前期中的应用[J]. 岭南急诊医学杂志 2018(01)
- [24].防范子痫前期综合征需多元化和有选择性[J]. 中国实用妇科与产科杂志 2018(05)
- [25].如何监测、预防子痫前期走向重度[J]. 中国实用妇科与产科杂志 2018(05)
- [26].中性粒细胞与淋巴细胞比值与子痫前期的相关性研究[J]. 中国妇幼保健 2018(10)
- [27].MAPK信号传导通路与子痫前期关系研究进展[J]. 世界最新医学信息文摘 2018(34)
- [28].子痫前期病因学研究进展[J]. 中国医学创新 2018(22)
- [29].尿免疫球蛋白80在子痫前期诊断及临床预后中的价值[J]. 中国妇幼保健 2018(15)
- [30].子痫前期与可溶性内皮糖蛋白的关系研究新进展[J]. 中国医药科学 2018(16)
标签：子痫前期论文; 蛋白尿论文; 肾损伤论文; 血管紧张素论文; 型受体论文; 血管内皮生长因子论文; 血管内皮生长因子受体论文;