论文题目: 基于CTL表位的宫颈癌治疗性多肽疫苗的分子设计、合成及免疫学效应研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 药理学
作者: 徐道华
导师: 夏永鹏,邱宗荫
关键词: 宫颈癌,人乳头瘤病毒,肽疫苗,分子设计,干扰素
文献来源: 重庆医科大学
发表年度: 2005
论文摘要: 随着越来越多的肿瘤抗原被鉴定,使基于肿瘤抗原的治疗性肿瘤疫苗成为肿瘤生物治疗研究领域的热点课题之一。子宫颈癌是妇女最常见的恶性肿瘤之一,人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)早期基因 E7 的表达在宫颈癌细胞癌变进程和维持癌细胞恶性表型方面起着重要作用,是维持肿瘤细胞处于转化状态所必需的。而且,正常组织中不存在这种蛋白。因此,本研究以 HPV E7 作为靶标,设计并合成宫颈癌治疗性疫苗。 业已证明,细胞毒性 T 淋巴细胞(cytotoxic T lymphocyte, CTL)介导的特异性细胞免疫在机体控制肿瘤中起重要作用。因此,有效激发特异性 CTL 应答是当今治疗性肿瘤疫苗研究的一个重要目标。CTL通过其特异性 T 细胞抗原受体(T cell receptor, TCR)识别主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)提呈的表位肽,通过多种效应机制杀死靶细胞。目前,已有越来越多的肿瘤特异性抗原及 CTL 表位被鉴定,基于 CTL 表位的肽疫苗已成为治疗性肿瘤疫苗研制的一个重要方向。多肽疫苗由于是针对肿瘤特异性抗原而设计的,特异性高、安全性好,而且多肽疫苗可采用人工合成,其制备方便、纯度高、质量容易控制,因此多肽疫苗受到人们的广泛重视并呈现出极大的发展空间。但表位肽具有半衰期短、不易被抗原提呈细胞(antigen presenting cell, APC)摄取、免疫原性弱等不足,通常在体难以诱导有效的 CTL 应答,因此寻求提高多肽疫苗的免疫原性的方法具有重要的意义。
论文目录:
符号说明
中文摘要
英文摘要
论文正文：基于CTL 表位的宫颈癌治疗性多肽疫苗的分子设计合成及免疫学效应研究
前言
第一章 宫颈癌治疗性多肽疫苗的分子设计、合成纯化及鉴定
第一节 宫颈癌治疗性多肽疫苗分子设计及重要理化性质预测
第二节 宫颈癌治疗性多肽疫苗的合成、纯化及鉴定
一、实验材料
二、实验方法
三、结果
四、讨论
参考文献
第二章 宫颈癌治疗性多肽疫苗的免疫学功能及其作用机制初探
第一节 宫颈癌治疗性多肽疫苗诱导PBMC 产生抗原特异性CTL 应答的研究
一、实验材料
二、实验方法
三、结果
第二节 宫颈癌治疗性多肽疫苗在体免疫学作用
一、实验材料
二、实验方法
三、结果
第三节 宫颈癌治疗性多肽疫苗的作用机制初步研究
第1小节 治疗性多肽抗原递呈动力学的初步研究
一、实验材料
二、实验方法
三、结果
第2小节 治疗性多肽疫苗对树突状细胞IL-12 分泌及其成熟的影响
一、实验材料
二、实验方法
三、结果
四、讨论
参考文献
第三章 Γ干扰素增强宫颈癌治疗性多肽疫苗的抗肿瘤效应及其作用机制初步研究
一、实验材料
二、实验方法
三、结果
四、讨论
参考文献
全文结论
文献综述一 子宫颈癌治疗性疫苗研究进展
文献综述二 人用疫苗佐剂的研究进展
致谢
博士期间发表及拟发表的论文和综述、参加的学术会议及获奖情况
发布时间: 2005-07-22
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