论文摘要
THAP11属于新发现的THAP蛋白家族。该家族因含有与果蝇P元件转座酶DBD高度同源的THAP结构域而得名。研究表明这是一类锌离子依赖的DNA结合蛋白，广泛参与细胞增殖、凋亡调控，并可能与染色体重塑相关。已有文献报导，THAP7可通过募集NcoR和HDAC3到靶基因启动子上或者直接封闭组蛋白乙酰化两种机制抑制转录。在模式生物中参与细胞增殖调控的THAP蛋白能通过多种方式来完成其功能。线虫的LIN-36能够通过与肿瘤抑制蛋白LIN35／Rb相互作用，抑制肿瘤细胞增殖。因此，THAP11很可能在自身直接调控细胞增殖的同时，也可能通过和其他蛋白质的相互作用实现生物学效应。我们前期的研究表明THAP11在细胞生长调控中起着重要的作用。为了深入研究THAP11的作用抑制，我们利用酵母双杂交技术研究了THAP11的相互作用蛋白。以THAP11为诱饵从成人肝脏cDNA文库中筛选到THAP11的相互作用蛋白PCBP1和KIAA0157。利用酵母回转试验、免疫共沉淀技术、共定位技术对其相互作用进行了进一步验证。KIAA0157是一个新发现的基因，定位10q26，编码311个氨基酸，分子量约为48KD。利用cDNA微阵列芯片检测显示KIAA0157与THAP11表达谱相近，在多种肿瘤组织中表达明显下调；集落形成实验表明，与THAP11一样，高表达KIAA0157后能明显抑制神经母细胞瘤细胞SKNSH集落形成并致G0／G1期阻滞。上述结果表明THAP11与KIAA0157不但存在着物理性相互作用，而且在功能上也相关，进一步探讨其作用机制将有助于揭示细胞增殖和凋亡等调控的分子机制。此外，我们还发现THAP11同THAP7一样，具有靶向启动子的转录抑制活性，其转录抑制活性结构域位于N端130个氨基酸，其C端185个氨基酸还具有转录激活活性，为揭示THAP家族蛋白质的作用机理奠定基础。