幽门螺杆菌微球疫苗制备及其免疫效应研究

论文题目: 幽门螺杆菌微球疫苗制备及其免疫效应研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 临床检验诊断学

作者: 王毅超

导师: 邹全明

关键词: 幽门螺杆菌,疫苗,全菌蛋白,口服免疫,免疫保护,免疫机理

文献来源: 第三军医大学

发表年度: 2005

论文摘要: 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, Hp)是引起人类慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌等的主要致病菌,现阶段在全世界人群中的感染率达50%以上,目前临床上常用的三联疗法不足以根治Hp 感染,且费用昂贵、病人依从性差、容易复发及产生耐药菌株。疫苗接种是彻底消除Hp 感染的有效措施之一,根据共同粘膜免疫系统(common mucosal immunity system, CMIS)理论及文献报道,口服途径是其中最简单、直接、安全且有效的给药方式,但必须克服消化道中大量酸性、酶类物质对抗原破坏的问题。近年来,以微球(microsphere, MS)、微囊、脂质体等为代表的缓释、控释给药制剂研究得到迅猛发展,它不仅能耐受各种复杂生理环境,而且还具有靶向给药的特点。其靶向性决定于制剂本身粒径大小,有文献报道当粒径为lμm 至l0μm 之间的MS经口服后,既可以产生全身免疫,也可以在局部粘膜形成有效的免疫应答。另外,由于MS 具有显著的缓释特性,能够使药物在靶器官形成长时间的有效浓度,因此可以在一定程度上减少疫苗的免疫剂量及免疫次数。Hp 疫苗免疫保护机理的深入探讨对于Hp 的有效防治及疫苗的研发会起到较大的推定作用。目前尽管对其进行了大量的研究,但其确切机制尚不清楚。本研究以Hp全菌蛋白(HpWCP)为抗原成分,主要从MS 制备工艺及特征分析、免疫效应、免疫保护及保护机理等三个方面进行了研究。(一) HpWCP-CAMS 的制备及其表征分析在本研究中,采用生物可降解天然高分子物质-壳聚糖(chitosan, CTS)、海藻酸钠(sodium alginate, AGS)为MS 主要制备材料,通过系统考察制备材料水溶液的流动性、粘稠度、稳定性等结果确定了AGS 乳液浓度为2%、CTS 浓度为1%、植物油与AGS乳液配比为2:8、CaCl2溶液反滴滴定法等MS 制备工艺参数及程序。在此基础上,对影响MS 粒径大小的因素进行均匀设计分析,并以确定的搅拌速率800rpm、药物浓度2mg/ml、制备温度25℃、搅拌时间30min 等参数制备出平均粒径为3.33μm 壳聚糖-海藻酸钠包裹牛血清白蛋白微球(BSA-CAMS),其平均载药量为31.5%,平均药物包封率为61.0%。电镜观察所得MS 表面光整、大小均一。体外释药实验结果显示此MS具有良好的缓释功能,最长释药时间可达到20d 以上。在人工胃液中观察其具有强耐

论文目录:

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中文摘要

论文正文幽门螺杆菌微球疫苗制备及其免疫效应研究

前言

第一部分 HpWCP-CAMS 的制备及其表征分析

材料与方法

结果

讨论

小结

第二部分 HpWCP-CAMS 免疫效应研究

材料与方法

结果

讨论

小结

第三部分 HpWCP-CAMS 免疫保护实验及免疫保护机理初探

材料与方法

结果

讨论

小结

全文总结

致谢

参考文献

文献综述一幽门螺杆菌疫苗研究现状

参考文献

文献综述二幽门螺杆菌保护性免疫机制及疫苗投递途径研究现状

参考文献

文献综述三可生物降解微球在蛋白类药物投递中的应用

参考文献

攻读博士期间发表文章

发布时间: 2005-11-08

参考文献

[1].尿酸辅助树突状细胞诱导抗乙肝病毒免疫效应的实验研究[D]. 马晓军.华中科技大学2007
[2].重组炭疽疫苗免疫效应的抗体组库分析[D]. 刘炬.中国人民解放军军事医学科学院2016
[3].IL-15对HIV疫苗免疫效应的影响及HIV感染者TCR Vδ1 CDR3肽及其识别的抗原表位肽的筛选与鉴定[D]. 李世蕊.北京协和医学院2010
[4].免疫效应分子的定量检测对移植肾急性排斥诊断价值的实验研究[D]. 张万君.第二军医大学2001

幽门螺杆菌微球疫苗制备及其免疫效应研究

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