抗小鼠TLR2抗体TSP-2抑制小鼠肥大细胞脱颗粒作用的初步研究

论文摘要

哺乳动物Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）是果蝇Toll的同系物，它们构成一个新的蛋白家庭家族，是一类与天然免疫关系密切的模式识别受体，参与天然免疫的介导并激活获得性免疫。其共同特点是胞外段有富含亮氨酸的重复结构域（LRR），胞内段与IL-1受体具同源性；其信号转导主要经IL-1R相关激酶（IRAK），导致NF-κB激活，继而产生细胞因子。自1997年发现第一个哺乳动物TLRs以来，迄今为止已发现TLRs分子约12个，即Toll 1-11和18-wheeler。研究表明，TLRs不仅参与天然免疫与感染免疫，还可参与非感染免疫及获得性免疫，如抗原递呈、诱导免疫耐受、细胞凋亡，并以此在自身免疫病、超敏反应、移植排斥及肿瘤免疫中发挥重要作用。而某些TLRs能诱导抑制或增强炎症反应的相关细胞因子如IL-10，IL-4，IL-5和IL-13的产生，这些细胞因子在炎症导致的病理损伤和机体防御中均起重要作用。目前认为过敏性疾病与Th2型T细胞产生的细胞因子密切相关，如Th2型细胞因子IL-4能诱导IgE的产生，IL-5可趋化嗜酸性粒细胞聚集；而与感染有关的Th1型细胞因子如IL-12、IFN-γ等则能抑制Th2型细胞因子的作用，从而抑制过敏反应的炎症反应。正如有人提出的卫生学假说，幼儿及青少年时期发生感染机会减少则过敏症的发病率相应升高。哺乳动物的很多TLRs都参与了过敏性炎症过程，其中以TLR2、TLR4和TLR9研究较多：已知TLR2是人类TLRs家族成员中表达范围最广、识别病原微生物及其产物种类最多的分子，被认为是所有TLRs中具中心作用的或中枢型识别（central pattern recognition）受体。TLR2分子主要表达在单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞、γ／δT、Th1、Th2α／βT，尤其在脾脏和外周血白细胞高表达，其次在部分消化道上皮细胞株、B细胞株及大鼠心肌细胞、脑组织、齿龈细胞等也有表达。尽管有许多实验证实了TLR2与一些配基相互作用参与了免疫相关事件，但是关于TLR2抗体的作用研究报道很少。另外，有很多研究表明肥大细胞膜上的TLR2在介导肥大细胞活化中发挥重要作用。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 前言
• 第一章 抗mTLR2ECD单表位抗体TSP-2抑制c48／80诱导小鼠肥大细胞脱颗粒的作用
• 1.1 材料与方法
• 1.2 结果
• 1.3 讨论
• 1.4 小结
• 第二章 抗mTLR-2EcD单表位抗体TSP-2抑制酵母多糖诱发小鼠腹膜炎的研究
• 2.1 材料与方法
• 2.2 结果
• 2.3 讨论
• 2.4 小结
• 第三章 抗mTLR-2ECD单表位抗体TSP-2对小鼠过敏性哮喘气道炎症的影响
• 3.1 材料与方法
• 3.2 结果
• 3.3 讨论
• 3.4 小结
• 全文总结
• 参考文献
• 附录
• 英文缩略词表
• 综述
• 成果
• 在读期间发表文章
• 致谢
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