消脂通脉颗粒的研制

论文摘要

目的:研制中药复方制剂消脂通脉颗粒。方法与结果:采用超临界CO2萃取技术提取处方中莪术、炒白术、陈皮的有效成分挥发油,用正交试验,以挥发油收率为指标,优选超临界CO2萃取条件为:萃取压力为25Mpa、温度为45℃、时间为2.5h。为了防止挥发油的挥发损失,增加其稳定性,采用饱和水溶液恒温搅拌法,用β-环糊精对所得挥发油进行包合。以挥发油利用率、包合物收率、包合物含油率的综合评分为指标,用L9（34）正交实验考察的最佳包合条件是:挥发油与β-CD的比例为1:8、50℃包合1小时。处方药物的非挥发性有效成分为醇溶性成分,宜用乙醇提取。以醇提干浸膏得率和臣药泽泻中泽泻醇B23-乙酸酯含量的综合评分为指标,用正交实验优选醇提工艺,结果显示:以加8倍生药量的70%乙醇温浸（50℃）60 min作为第一次提取,第二次提取加6倍生药量的70%乙醇温浸（50℃）30 min为最佳。醇提液的回收乙醇、浓缩与干燥采用减压蒸馏与真空干燥。所得干浸膏含水量控制在4%以内,以达制粒要求。制剂成型工艺进行了最佳赋形剂的用量、矫味剂的用量、润湿剂乙醇的浓度的选择实验,确定薏苡仁细粉的用量为干浸膏重的40%,甜菊素为干浸膏重的5%,乙醇以80%为最佳。按照优选出的制备工艺,进行了三批制剂的中试研究,每批制剂投料量为每日处方量的80倍,进一步验证了优选工艺的稳定可行性。进行了制剂质量标准的研究,建立了半夏、大黄、威灵仙、炒白术、莪术的薄层色谱鉴别方法,斑点清晰,阴性无干扰。通过方法学考察试验,用HPLC法测定制剂中泽泻醇B23-乙酸酯和橙皮苷的含量,规定了含量限度。对样品进行了初步稳定性研究,室温条件下储存三个月,按制订的质量标准进行考察,结果都达到了要求,表明制剂稳定性良好。进行了制剂的药效学和毒理学研究,结果能显著降低家兔血清甘油三酯含量,能显著降低高脂血症大鼠的TC、HDL-C、LDL-C值,表明消脂通脉颗粒有显著的降脂作用,急性毒性试验表明本制剂低毒安全。结论:工艺及质量控制方法切实可行,稳定可靠,药效学及毒理学实验为临床应用提供了理论基础。

论文目录

• 提要
• Abstract
• 引言
• 第一部分 选题依据
• 1 研究目的与意义
• 2 中医药治疗高脂血症的近况
• 3 处方来源、组成及分析
• 3.1 处方来源
• 3.2 处方组成及分析
• 3.3 功能主治
• 3.4 处方药材的化学成分及现代药理研究
• 3.4.1 半夏
• 3.4.2 泽泻
• 3.4.3 莪术
• 3.4.4 陈皮
• 3.4.5 大黄
• 3.4.6 威灵仙
• 3.4.7 薏苡仁
• 3.4.8 炒白术
• 3.4.9 蒲黄
• 第二部分 消脂通脉颗粒的制备工艺研究
• 1 处方药材的提取研究的文献考查
• 1.1 半夏
• 1.2 泽泻
• 1.3 莪术
• 1.4 陈皮
• 1.5 白术
• 1.6 蒲黄
• 1.7 威灵仙
• 1.8 薏苡仁
• 2 应用的制剂新技术简介
• 2.1 超临界二氧化碳萃取技术的特点与应用
• 2.2 Β-环糊精包合技术的应用
• 3 提取工艺的选择
• 4 剂型选择
• 5 仪器与材料
• 6 方法与结果
• 6.1 提取工艺研究
• 6.1.1 挥发油提取工艺研究
• 6.1.2 醇提工艺研究
• 6.2 浓缩与干燥工艺选择
• 6.3 Β-环糊精包合工艺研究
• 6.3.1 正交实验设计
• 6.3.2 挥发油空白回收率测定
• 6.3.3 包合物收率、油利用率、含油率的测定
• 6.3.4 SFE 萃取挥发油稀释度的确定
• 6.3.5 包合物的制备
• 6.3.6 数据处理与工艺优选
• 6.3.7 最佳包合工艺验证
• 6.3.8 包合物的定性验证
• 6.4 制粒工艺研究
• 6.4.1 制粒乙醇浓度的选择
• 6.4.2 不同比例薏苡仁粉料对颗粒溶化性的影响
• 6.4.3 矫味剂及其用量的选择
• 6.4.4 制粒、干燥及整粒
• 6.4.5 包装
• 6.4.6 制法
• 6.5 中试研究
• 7 小结与讨论
• 第三部分 消脂通脉颗粒的质量标准研究
• 1 仪器与试剂
• 1.1 仪器
• 1.2 试剂
• 2 原药材及辅料的质量标准
• 2.1 辅料的质量标准
• 2.2 原药材的质量标准
• 3 成品的质量标准研究
• 3.1 性状
• 3.2 薄层鉴别
• 3.2.1 半夏
• 3.2.2 大黄
• 3.2.3 威灵仙
• 3.2.4 炒白术
• 3.2.5 莪术
• 3.3 检查
• 3.3.1 粒度检查
• 3.3.2 水分检查
• 3.3.3 溶解性
• 3.3.4 装量差异
• 3.4 含量测定
• 3.4.1 泽泻醇823-乙酸酯含量测定方法的建立
• 3.4.2 橙皮苷的含量测定方法的建立
• 3.5 用法与用量
• 3.6 规格
• 3.7 贮藏
• 4 总结与讨论
• 第四部分 消脂通脉颗粒的初步稳定性试验
• 第五部分 消脂通脉颗粒药效学及毒理学研究
• 1 消脂通脉颗粒急性毒性实验
• 1.1 实验目的
• 1.2 实验日期
• 1.3 受试药物
• 1.4 受试动物
• 1.5 实验方法
• 1.6 实验结果
• 2 消脂通脉颗粒的药效学实验
• 2.1 对家兔血清甘油三酯的作用（乙酰丙酮法）
• 2.1.1 实验日期
• 2.1.2 实验仪器
• 2.1.3 受试药物
• 2.1.4 受试动物
• 2.1.5 实验方法
• 2.1.6 实验结果
• 2.2 消脂通脉颗粒对高脂血症大鼠的TC、HDL-C、LDL-C 的影响
• 2.2.1 实验日期
• 2.2.2 受试药物
• 2.2.3 受试动物
• 2.2.4 实验方法
• 2.2.5 实验结果
• 结语
• 参考文献
• 致谢