水流动力学注射介导的IL-12基因治疗小鼠原位移植性肝癌

水流动力学注射介导的IL-12基因治疗小鼠原位移植性肝癌

论文摘要

肝癌恶性程度高,易转移。手术切除及放、化疗效果不理想,因此有必要寻找一种新的治疗途径。本实验通过手术制备小鼠原位移植性肝癌模型,制备模型后第3天,通过水流动力学注射方法将pCMV-mIL-12质粒注射到小鼠体内,检测IL-12、IFN-γ及NO的表达,观察肿瘤的生长及转移情况,从形态学上评价肿瘤细胞增殖活性及肿瘤组织新生血管生成情况。结果显示,与对照组相比,经pCMV-mIL-12治疗后,小鼠血清中可检测到高水平的IL-12及其诱导产生的IFN-γ和NO,荷瘤小鼠生存期明显延长,肝脏肿瘤体积明显减小,肿瘤细胞增殖能力减弱,新生血管数目少,较少出现肺脏转移。经过治疗的荷瘤小鼠能够抵御肿瘤细胞的再次攻击。因此,通过水流动力学注射方法注射IL-12表达质粒,能够明显抑制小鼠肝脏肿瘤生长和转移,延长小鼠生存期。

论文目录

  • 内容提要
  • 引言
  • 第一章 水流动力学注射表达IL-12的质粒治疗小鼠原位移植性肝癌
  • 材料和方法
  • 一、主要试剂及仪器
  • 二、细胞、质粒及实验动物
  • 三、建立小鼠原位移植性肝癌模型
  • 四、质粒注射
  • 五、血清中IL-12、IFN-γ和NO的检测
  • 六、组织的形态学观察
  • 七、免疫组织化学染色(采用SP法)
  • 八、统计学分析
  • 结果
  • 一、注射pCMV-mIL-12质粒后荷瘤小鼠的状态及生存期
  • 二、注射pCMV-mIL-12质粒后血清中IL-12、IFN-γ及NO的水平
  • 三、肝脏肿瘤大小及腹水量
  • 四、肝脏及肺脏形态学变化
  • 五、肿瘤组织免疫组织化学染色
  • 六、肿瘤组织血管密度检测
  • 第二章 水流动力学注射表达IL-12的质粒治疗小鼠肝癌腹水
  • 材料和方法
  • 一、主要试剂及仪器
  • 二、细胞、质粒及实验动物
  • 三、建立小鼠肝癌腹水模型
  • 四、质粒注射
  • 五、血清中IL-12、IFN-γ和NO的检测
  • 六、腹水涂片制备及超微结构观察
  • 七、AO/EB染色
  • 八、统计学分析
  • 结果
  • 一、小鼠状态及生存期
  • 二、腹水细胞光镜及超微结构改变
  • 三、腹水细胞的AO/EB染色
  • 四、血清中IL-12、IFN-γ和NO的浓度
  • 讨论
  • 结论
  • 参考文献
  • 中文摘要
  • Abstract
  • 致谢
  • 导师简历
  • 作者简介
  • 相关论文文献

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