新型吡唑类衍生物的合成研究

论文摘要

当今世界,杂环化合物在医药、农药的研究开发中占有十分重要的地位。无论是天然的还是人工合成的杂环化合物,在医药、农药中都起着举足轻重的作用。其中吡唑类化合物因其作用谱广、药效强烈等特点而受到越来越多的关注。在医药应用上,吡唑类化合物对许多的疾病具有疗效;在农药应用上,吡唑类化合物具有杀虫、杀菌和除草活性,并且表现出高效、低毒和结构多样性。因此,吡唑类药物具有广阔的研究和开发前景。另外,噻唑烷酮,1,3,4-噁二唑啉等杂环化合物也都有明显的生物活性,如抗炎止痛,除菌,除草,调节植物生长等。在对碳水化合物的研究中,糖基异硫氰酸酯是常用的有机合成中间体,被广泛用于制备多种具有生物活性的化合物。鉴于不同活性的分子片段在同一分子中聚集能明显改善化合物的生物活性这一特点,双杂环化合物可以实现生物活性的叠加,因此双杂环化合物的合成及生物活性是杂环药物的一个重要发展方向。本文通过寻找新的路径,直接得到4-甲酰基吡唑,反应条件温和,且产率高。再通过与酰胺反应,在不同条件下合环而得到双杂环化合物,将1,3,4-噁二唑啉和噻唑烷酮引入到吡唑中,制备了系列一系列化合物,以期实现多种生物活性叠加。利用糖基异硫氰酸酯的化学活性,与无水肼反应,得到糖基氨基硫脲,然后与4-甲酰基吡唑作用,将糖基、硫脲基和吡唑环构筑在同一个分子中,所有化合物均未见文献报道,中间体及目标化合物的结构经元素分析,IR,1H NMR和MS谱得以证实。本论文的主要工作:1.以苯乙酮和苯肼为起始原料,经过缩合,再与Vilsmeier-Haak试剂反应合环,在温和条件下得到4-甲酰基吡唑,再将其与酰肼反应得到芳酰基4-甲酰基吡唑腙。将所得4-甲酰基吡唑腙在乙酸酐中回流,从而得到既有吡唑环又有1,3,4-噁二唑环的双杂环化合物。2.将4-甲酰基吡唑腙与巯基乙酸反应合环,从而得到一系列含有噻唑啉酮的吡唑类化合物。3. 4-甲酰基吡唑与N-糖基氨基硫脲反应,将吡唑环、硫代亚脲基和糖基构建于同一分子中,合成了一系列新化合物。本论文的创新之处:1.合成了15个新的芳酰基4-甲酰基吡唑腙和15个2-芳基-3-乙酰基-5-（1-苯基-3-芳基吡唑-4-基）-1,3,4-噁二唑啉。2.将吡唑与噻唑构筑在同一个分子中,得到了15个3-芳酰氨基-2-（1-苯基-3-芳基吡唑-4-基）-1,3-噻唑啉酮。3.合成了10个新的N-糖基-N′-（1-苯基-3-芳基吡唑-4-亚甲氨基）硫脲。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一部分 文献综述
• 1.1 吡唑类化合物的生物活性及其应用
• 1.1.1 吡唑类化合物作为医药的生物活性及其应用研究
• 1.1.1.1 作为细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKs）的抑制剂
• 1.1.1.2 作为脂氧化酶抑制剂
• 1.1.1.3 心肌撕裂素活化酶蛋白激酶（MAPK）抑制剂
• 1.1.1.4 钠尿肽鸟苷酸环化酶（GC）活化剂
• 1.1.1.5 环氧合酶抑制剂
• 1.1.1.6 钠-葡萄糖载体-2（SGLT-2）的抑制剂
• 1.1.2 吡唑类化合物作为农药的生物活性及其应用研究
• 1.1.2.1 芳基吡唑类
• 1.1.2.2 吡唑肟醚类
• 1.1.2.3 吡唑酰胺类
• 1.1.2.4 芳酰基吡唑类
• 1.1.2.5 磺酰基吡唑类
• 1.1.3 吡唑类化合物的其它用途
• 1.1.3.1 相片中的还原剂
• 1.1.3.2 吡唑类染料
• 1.2 吡唑类化合物的合成进展
• 1.2.1 α,β-不饱和酮或β-二酮与肼的反应
• 1.2.2 由β-氧代硫羧酸酯与肼的反应
• 1.2.3 由2,3-二氢吡唑[3,2-b]噁唑作为中间体来合成
• 1.2.4 3-氨基-3-芳基丙烯酸乙脂与肼在超声波条件下反应
• 1.2.5 共轭二烯或烯炔与肼的反应
• 1.2.6 环转移的方法来合成吡唑类化合物
• 1.2.7 由4-三氟乙酰基-1,3-噁唑-5-酚脂与苯肼的反应
• 1.2.8 利用Vilsmeier-Haak 反应合成吡唑类化合物
• 1.3 糖基异硫氰酸酯、糖基硫脲的研究进展
• 第二部分 2-芳基-3-乙酰基-5-（1-苯基-3-芳基吡唑-4-基）-1,3,4-噁二唑啉的合成
• 2.1 引言
• 2.2 结果与讨论
• 2.3 实验部分
• 2.3.1 仪器与试剂
• 2.3.2 合成部分
• 1e 的合成'>2.3.2.1 1-苯基-3-芳基-4-甲酰基吡唑1a¹e 的合成
• 30 的合成'>2.3.2.2 芳酰基4-甲酰基吡唑腙3a³0 的合成
• 40 的合成.'>2.3.2.3 4-（3-乙酰基-5-芳基-2,3-二氢-1,3,4-噁二唑-2-基）吡唑4a⁴0 的合成.
• 第三部分 3-芳酰氨基-2-（1-苯基-3-芳基吡唑-4-基）-1,3-噻唑啉酮的合成
• 3.1 引言
• 3.2 结果与讨论
• 3.3 实验部分
• 3.3.1 仪器与试剂
• 3.3.2 合成部分
• 第四部分 N-糖基-N'-（1-苯基-3-芳基吡唑-4-亚甲氨基）硫脲的合成
• 4.1 引言
• 4.2 结果与讨论
• 4.3 实验部分
• 4.3.1 仪器与试剂
• 4.3.2 合成部分
• 4.3.2.1 糖基异硫氰酸酯1a, 16 参照文献82 合成
• 4.3.2.2 N-糖基氨基硫脲（2a, 26）的合成
• 3e）参照文献72 合成'>4.3.2.3 1-苯基-3-芳基-4-甲酰基吡唑（3a³e）参照文献72 合成
• 4e, 5a⁵e 的合成'>4.3.2.4 N-糖基-N′-（1-苯基-3-芳基吡唑-4-亚甲氨基）硫脲4a⁴e, 5a⁵e 的合成
• 参考文献
• 致谢
• 学位论文独创性声明
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