超临界CO2制备尼莫地平固体分散体的研究

论文摘要

本研究采用超临界CO2法制备尼莫地平固体分散体,以期改善水难溶性药物尼莫地平的溶出速率,提高其生物利用度。采用高效液相法（HPLC）测定尼莫地平在不同介质中的溶解度,紫外分光光度法测定尼莫地平固体分散体中药物的含量和体外溶出度。方法学考察结果表明这些分析方法线性关系良好,回收率较高,日内、日间精密度的相对标准偏差（RSD）均低于2%,方法准确可靠。以尼莫地平的体外溶出度为指标,在单因素实验考察的基础上,采用正交实验优化超临界CO2法制备尼莫地平固体分散体的工艺条件。根据实验结果确定了超临界CO2法制备尼莫地平固体分散体的优化工艺条件为:聚乙烯吡咯烷酮（PVPK30）为载体材料,尼莫地平与PVPK30的比例1:8,超临界CO2制备温度55℃,压力25MPa,时间7h。将制备所得的固体分散体进行体外溶出度实验,药物在60min的累积溶出率为97.66%,显著高于溶剂法制备所得固体分散体在60min的累积溶出率74.67%。差示扫描量热实验（DSC）表明药物以无定型或分子状态存在于固体分散体中:而溶剂法制备所得的固体分散体中,部分ND与PVPK30形成玻璃态固熔体,部分ND依旧以晶体形态存在。将优化工艺条件制备所得的固体分散体直接装胶囊,制备尼莫地平速释胶囊,并将自制的速释胶囊与市售的普通片剂进行体外溶出度实验。实验结果表明,自制的尼莫地平速释胶囊在30min的累积溶出率为93.12%,优于市售尼莫地平普通片剂在30min的累积溶出率70.61%。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第1章 前言
• 1.1 超临界流体技术概述
• 1.1.1 超临界流体的概念
• 1.1.2 超临界流体的特性
• 1.1.3 超临界流体在药物制剂领域中的应用
• 1.2 超临界制备药物制剂主药的选择
• 1.3 口服难溶药物增溶方法
• 1.3.1 合成水溶性前体药物技术
• 1.3.2 微粉化技术
• 1.3.3 分子包合技术
• 1.3.4 固体分散技术
• 1.3.4.1 固体分散体的类型
• 1.3.4.2 固体分散体的制备方法
• 1.3.4.3 常用载体材料
• 1.3.4.4 速释原理
• 1.4 本研究的目的与意义
• 第2章 分析方法学研究
• 2.1 仪器与试药
• 2.2 尼莫地平的紫外吸收特性
• 2.3 尼莫地平溶解度的测定
• 2.3.1 色谱条件
• 2.3.2 标准曲线的建立
• 2.3.3 精密度实验
• 2.3.4 溶解度测定
• 2.4 尼莫地平溶液稳定性考察
• 2.5 尼莫地平与辅料的相互作用
• 2.5.1 标准曲线的建立
• 2.5.2 含量测定方法
• 2.5.3 回收率实验
• 2.5.4 精密度实验
• 2.5.5 尼莫地平与辅料相互作用实验方法与结果
• 2.6 体外溶出度测定方法的建立
• 2.6.1 标准曲线的建立
• 2.6.2 回收率实验
• 2.6.3 精密度实验
• 2.6.4 体外溶出度测定方法
• 2.7 本章小结
• 第3章 尼莫地平固体分散体的制备
• 3.1 仪器与试药
• 3.2 固体分散体中ND含量测定
• 3.3 溶出度测定
• 3.4 ND/载体物理混合物的制备
• 3.5 熔融法、溶剂法制备尼莫地平固体分散体
• 3.5.1 载体种类对尼莫地平溶出度的影响
• 3.5.2 载体用量对ND溶出度的影响
• 2法制备尼莫地平固体分散体'>3.6 超临界CO₂法制备尼莫地平固体分散体
• 2制备ND固体分散体单因素条件考察'>3.6.1 超临界CO₂制备ND固体分散体单因素条件考察
• 3.6.1.1 制备时间对药物溶出的影响
• 3.6.1.2 载体种类对药物溶出的影响
• 3.6.1.3 载体比例对药物溶出的影响
• 3.6.1.4 制备温度对药物溶出的影响
• 3.6.1.5 制备压力对药物溶出的影响
• 3.6.2 正交实验
• 3.6.2.1 正交实验设计
• 3.6.2.2 正交实验结果分析
• 3.6.2.3 验证实验
• 3.7 ND固体分散体物相鉴别
• 3.7.1 体外溶出曲线法
• 3.7.2 差示扫描量热（DSC）实验
• 3.8 本章小结
• 第4章 固体分散体稳定性实验
• 4.1 检测项目
• 4.1.1 外观与色泽
• 4.1.2 含量测定
• 4.1.3 溶出度测定
• 4.2 实验方法
• 4.2.1 高温实验
• 4.2.2 高湿实验
• 4.2.3 光照实验
• 4.3 本章小结
• 第5章 固体分散体胶囊的制备
• 5.1 仪器与试药
• 5.2 胶囊体外溶出度测定方法的建立
• 5.2.1 吸收波长的确定
• 5.2.2 标准曲线的建立
• 5.2.3 胶囊体外溶出度测定方法
• 5.3 固体分散体粉体学性质的测定
• 5.3.1 休止角的测定
• 5.3.2 压缩度的测定
• 5.3.3 吸湿性的测定
• 5.4 固体分散体胶囊的制备
• 5.4.1 尼莫地平胶囊处方
• 5.4.2 胶囊剂中药物溶出度的测定
• 5.4.3 自制ND速释胶囊与市售ND普通片剂体外溶出度的比较
• 5.5 胶囊的质量检查
• 5.5.1 外观
• 5.5.2 装量差异
• 5.5.3 水份
• 5.6 本章小结
• 全文结论
• 参考文献
• 附图
• 发表文章目录
• 致谢