WT1基因剪接异构体在白血病K562和U937细胞凋亡和分化中的作用

论文题目: WT1基因剪接异构体在白血病K562和U937细胞凋亡和分化中的作用

论文类型: 博士论文

论文专业: 内科学

作者: 罗颖

导师: 刘云鹏

关键词: 基因,异构体,白血病,蟾蜍灵,凋亡,分化

文献来源: 中国医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 目的 WT1(Wilms’tumor)基因位于染色体11p13,有10个外显子,其mRNA经两种选择性剪接编码四种蛋白异构体。第一种剪接位于外显子5,其编码的17个氨基酸(17aa)插入锌指区和转录调控区之间,调控DNA连接强度和转录活性;第二种剪接位于外显子9羧基末端的9个碱基,其编码的3个氨基酸(KTS)插入第三和第四锌指区之间,决定DNA结合的序列特异性及核内定位。这四种异构体通常以一定比例共同表达于胚胎肾以及成人肾脏、生殖腺、造血和神经系统的某些特定细胞,其中,+17aa/+KTS相对最多,—17aa/—KTS最少;而且,+KTS与-KTS比例在所有细胞类型中基本恒定,17aa的剪接则因细胞类型、种系和发育阶段不同而不同。 WT1基因编码一种锌指转录因子,因其先天性缺失或功能缺陷可导致Wilms’瘤而最初被认为是一种抑癌基因。然而,在大多数白血病中WT1基因存在着过度表达,并且与预后不良相关,推测WT1基因在白血病中可能具有类似癌基因的作用。有研究显示,在维甲酸、维生素D3或佛波酯等诱导分化剂体外诱导白血病细胞系分化时,WT1基因表达下降;通过基因转染诱导WT1表达抑制细胞分化和凋亡发生,下调WT1表达抑制细胞增殖,促进凋亡,从而提示WT1基因可能通过包括促进增殖、抑制分化和凋亡在内的多种机制参与白血病的发生、发展。近来研究显示,WT1基因在白血病中除过度表达外,还存在剪接异常,+17aa和+KTS的相对比例增高,特别是17aa的改变更为明显,而且,17aa、KTS的剪接改变与初治白血病患者的预后显著相关,+17aa、+KTS表达相对较高者,临床预后较差。这些结果提示,WT1四种异构体相对比例改变在白血病的发病中可能有重要作用,但对于每种异构体在细胞增殖、分化和凋亡中的作用目前尚不完全清楚。蟾蜍灵是中药蟾酥的活性成分之一,可诱导多种白血病细胞系发生凋

论文目录:

一、摘要

1．中文论著摘要

2．英文论著摘要

二、英文缩略语

三、论文

论文一 WT1基因剪接异构体在蟾蜍灵诱导K562细胞凋亡中的变化

1．前言

2．材料与方法

3．结果(附论文图片)

4．讨论

5．结论

6．本研究创新性的自我评价

论文二 WT1基因剪接异构体在蟾蜍灵诱导K562细胞分化中的变化

1．前言

2．材料与方法

3．结果(附论文图片)

4．讨论

5．结论

6．本研究创新性的自我评价

论文三 U937细胞转染WT1(+／+)抑制凋亡但不影响佛波酯诱导的分化

1．前言

2．材料与方法

3．结果(附论文图片)

4．讨论

5．结论

6．本研究创新性的自我评价

四、参考文献

五、附录

1．综述

2．在学期间科研成绩

3．致谢

4．个人简介

发布时间: 2005-07-28

参考文献

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[9].白藜芦醇抗白血病效应及其机制的实验研究[D]. 刘新月.华中科技大学2006
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WT1基因剪接异构体在白血病K562和U937细胞凋亡和分化中的作用

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