陶方1孙胜玫2
（1解放军210医院辽宁大连116021；2解放军卫生干部训练中心辽宁大连116017）
【中图分类号】R543【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2009)25-0097-02
脂蛋白(α)[liporotein(a),Lp(a)]是与低密度脂蛋白(lowdensityliporotein,LDL)相似的一种脂蛋白，发现于1963年。Lp(a)在血浆中的水平可作为冠心病等多种疾病的一个独立的危险因子。现将Lp(a)的结构及生物学特性、代谢、可能导致动脉粥样硬化（arthersclerosis,AS）机制作一综述。
1Lp(a)的结构及生物学特性
Lp(a)是由二部分组成，一部分结构及功能特点与LDL极相似，疏水性核心含有甘油三脂（TG）和胆固醇酯（ES-Ch）,表面由胆固醇及磷脂包裹；另一部分是亲水性的栽脂蛋白（a）[apo(a)]。Lp(a)和LDL均含有一个栽脂蛋白B-100（apoB-100）,二者之间的区别在于Lp(a)具有apo(a)。apo(a)主要由一种为Kringle的特征性结构所构成，Kringle由80个氨基酸残基组成。apo(a)中的Kringle结构有的氨基酸与纤维蛋白溶解酶原（plasminogen,Pg）相同，apo(a)与纤溶酶原的同源性提示了Kringle低水平的生理功能、高水平的病理作用。apo(a)的基因位于第6号染色体长臂6q2.62.7之间，apo(a)基因包括1个无酶活性的丝氨基酸蛋白酶区域和2个三环区域结构。后者串联重复数目的差异形成了apo(a)基因的多态性，这种多态性与冠心病的发生相关[1]。
2Lp(a)的代谢
肝脏是Lp(a)合成的部位。apo(a)由肝细胞产生，Kosther(1993)研究证实从肝细胞中提取的mRNA可克隆出apo(a)的cDNA,但未能发现Lp(a)的装配部位，LDL和apo(a)的独自分泌说明Lp(a)的装配可能在血浆。apo(a)以游离形式分泌，在血浆或细胞外液与LDL结合组成Lp(a)，完成Lp(a)的装配[2]。Lp(a)的降解途径可能有两种途径：一种是通过LDL受体降解；另一种是通过非LDL受体降解。Gonbert等[3]提出关于肾脏降解apo(a)的两种假设：①肾脏中的蛋白水解酶能对血浆中已存在的apo(a)片段进行再处理，使尿中apo(a)片段普遍小于在血浆中的对应物；②肾脏可直接作用于完整的Lp(a)，是一个独立于血浆外的降解、排泄系统。
3Lp(a)参与动脉粥样硬化的机制
Scanu等（1990）研究证实显示Lp(a)浓度升高与冠心病、心梗、脑卒中等密切相关，是AS的独立危险因素。Lp(a)的定量及定位研究也从病理角度支持Lp(a)参与了AS的形成。
Lp(a)致AS的机制较复杂，可涉及下列因素的作用。
3.1Lp(a)中的特征性成分apo(a)是结合层粘连蛋白的介质，在动脉粥样硬化中Lp(a)的滞留对血管壁细胞增生性基质是非常重要的。Angele等实验证实了层粘连蛋白作为一个重要的基膜物质有助于Lp(a)沉积在动脉管壁。他们用免疫组化实验证实Lp(a)和层粘连蛋白在人类颈动脉标本中的相关分布，在动脉粥样硬化的标本中Lp(a)和层粘连蛋白有较高的区域化分布，而非动脉粥样硬化的标本中没有发现[4]。
3.2Lp(a)颗粒中含有氧化磷脂：氧化磷脂是动脉粥样硬化的重要脂质，在动脉粥样硬化的发生和发展过程中起重要作用[2]。Schneider等实验研究显示高水平表达apo(a)的小鼠中的LDL是结合型，表达低水平apo(a)的LDL是游离型。并发现高表达Lp(a)的转基因鼠中含有氧化磷脂，而在低水平表达Lp(a)的转基因鼠中不含氧化磷酸化。以上事实证实了Lp(a)的升高有助于动脉粥样硬化的发生[5]。
3.3Lp(a)与内皮功能不全血管受损是动脉粥样硬化发生的一个前提，内皮细胞损伤是动脉粥样硬化的一个危险因素[2]，当有冠状动脉疾病危险因素存在时，内皮细胞的完整性受到破坏，将导致心肌缺血的病理改变,并且发生在所有冠状动脉疾病之前,因此内皮功能失调是动脉粥样硬化的一个早期指征。
3.4Lp(a)参与血栓形成:Lp(a)可浓缩抑制血小板活化因子乙酰水解酶(Plateletactivatingfactoracetyhydratasel,PAF-AH)的活性,该酶能水解并抑制PAF活性和氧化磷脂[6]。另外apo(a)与纤溶酶原具有结构的同源性,apo(a)通过干扰纤溶酶原的生理功能而干扰血纤溶系统的活性发挥而Lp(a)的潜在参与血栓形成。
总之,动脉粥样硬化是一个复杂的病理生理过程,影响这一过程的因素是多方面的。对Lp(a)基因及与细胞、细胞间基质的研究,有望能成为今后真正揭示动脉粥样硬化发病机制的突破口,并为预防和治疗动脉粥样硬化提供理论依据。
参考文献
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[2]脂蛋白(a)与动脉粥样硬化和多种疾病的关系.国际检验医学杂志,2006年6月第6期524.
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[5]ScheiderM,WitztumJL,YoungSG,etal.High-levellipoprotein[a]Expressionintransgenicmice:evidenceforoxidizedphospholipidsInlipoprotein[a]butnotinlowdensitylipoproteins.JLipidRes,2005,46(4):769-778.
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