NF-kappa B和AP-1在非小细胞肺癌中的表达及其意义的研究

论文题目: NF-kappa B和AP-1在非小细胞肺癌中的表达及其意义的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 外科学

作者: 马建群

导师: 张林

关键词: 非小细胞肺癌

文献来源: 中国医科大学

发表年度: 2005

论文摘要: 前言 许多人类疾病都与基因的异常活性和表达有关,这些基因在正常情况下一般处于沉默或很小活性状态。但是在一些情况下,这些基因突然激活,导致过度表达,这些基因突变部分是由于核因子kappa B(nuclear factor B,NF-kappa B)控制,NF-kappa B是一种重要的转录因子,调控细胞因子、化学激活素、生长因子、细胞粘附分子以及一些急性反应蛋白的基因表达。在休眠的细胞中,NF-kappa B以无活性的形式和一种抑制性蛋白结合存在与细胞浆,这种抑制性蛋自称为I-kappa B。细胞外的刺激作用下,I-kappa B被蛋白酶体和其他蛋白水解酶磷酸化和降解,I-kappa B这种蛋白水解的过程能激活NF-kappa B,后者移位于细胞核。在细胞核内,NF-kappa B通过结合于特定基因的启动子和增强子区域,调节特定基因的表达。 目前,已发现5种哺乳动物的NF-kappa B家族,包括NF-kappa B1(p50/p105),NF-kappa B2(p52/p100),p65(RelA),RelB,c-Rel。NF-kappa B的一个典型特征是所有家族成员都有一个共同的高度保守的Rel同源区域。这个区域由300个氨基酸残基组成,与DNA结合、形成二聚体、及与I-kappaB相互作用有关。NF-kappa B最多见的活性形式是由一个p50或p52亚单位和p65亚单位组成的异二聚体。 NF-kappa B对凋亡的作用并不很明确,例如,TNFα能激活NF-kappa B而导致凋亡,但是许多研究明确阐明了NF-kappa B有一种抗凋亡作用。NF-kappa B的这种双重作用原因之一可能是不同的NF-kappa B家族调节不同的信号。第二种可能是NF-kappa B在凋亡中的作用依赖于不同的细胞类型和刺激类型。NF-kappa B的抗凋亡作用可能机制是调解编码抗凋亡产物例如IL-1,IL-2,IL-6,GM-CSF,超氧化物歧化酶,锌指蛋

发布时间: 2005-11-28

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