论文摘要
目的通过测定比较妊娠期糖尿病孕妇、糖耐量异常孕妇和正常孕妇血清中视黄醇结合蛋白4（RBP4）和脂肪组织中磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的含量,探讨其与甘油三酯、总胆固醇以及其他临床生化指标的关联,明确在妊娠期糖尿病发病机制及胰岛素抵抗中RBP4这种脂肪因子、PI3K的作用。方法120名研究对象选自2009年3月至2010年5月于大连市妇产医院待产之孕妇,将研究对象分为三组,其中正常孕妇为40名,糖耐量异常孕妇为40名（75gOGTT仅一项达到或高于正常值）,妊娠期糖尿病患者为40名。据BMI值分为体重正常组48例和超重组72例。所有孕妇于孕24至28周行妊娠期糖尿病筛查。体质量指数（BMI）：其计算公式：BMI=体重（kg）/身高（m2）；选用由美国LINCO公司提供的胰岛素测定试剂盒对空腹胰岛素（Fasting Insulin, FINS）进行检测,检测方法为放射免疫法；对于静脉空腹血糖（FBG）的检测选用葡萄糖氧化酶法进行测定；对于用来反映胰岛素敏感性指标的胰岛素抵抗指数（IRI）：本实验研究对其采用HOMA-IR公式进行计算,它是胰岛素稳态模型评估法中的一种。HOMA-IR=（FINS×FBG）/22.5。运用全自动生化分析仪对TC以及TG进行测定,所选用的方法是生物化学比色法。对于视黄醇结合蛋白4（retinol binding protein 4 RBP4）的检测,选用固相夹心法酶联免疫吸附实验进行检测。脂肪组织中PI3K活性的检测用免疫沉淀法。应用SPSS10.0计学软件按照组别进行比较和相关分析。结果（1）妊娠期糖尿病组中视黄醇结合蛋白4的含量是最高的,而在正常对照组中视黄醇结合蛋白4的含量是最低,P<0.001,因此差异均具有统计学意义；血清RBP4在超重组孕妇中的水平高于其在正常体重组的孕妇水平,P<0.05有统计学意义。（2）PI3K的活性在GDM组中是83.21%,PI3K的活性在GIGT组中是88.46%,该两组分别与对照组进行比较发现,P<0.01因此认为均有统计学意义。（3）空腹胰岛素水平在GIGT组中是最高的,在NGT组中则是最低的,比较发现均有统计学差异（P<0.05）,空腹血清胰岛素在三组孕妇的含量为[NGT：12.58±2.314 GIGT：19.01±4.538 GDM：17.33±3.924（mIU/l）]。（4） HOMA-IR在GIGT组和GDM组均高于正常组,具有统计学上的差异（P<0.05）,而GIGT组和GDM组之间比较差异尚无统计学意义,HOMA-IR在NGT、GIGY、GDM三组孕妇中分别为：2.44±0.352、3.81±0.948、3.91±0.543。（5）对于RBP4与本实验其它指标进行直线相关性分析得出：RBP4水平与孕期HOMA-IR呈正相关（r=0.358 P<0.05）,与孕期BMI呈正相关（r=0.458 P<0.001）,与空腹血糖亦呈正相关（r=0.352 P=0.005）,并且得出与孕龄、TG、TC无相关性（P>0.05）；PI3K活性在GDM组中负相关于孕晚期体重、孕晚期体重指数及HOMA-IR （r=-0.52、r=-0.68、r=-0.77,P均<0.01）；PI3K活性在GIGT组中也是负相关于孕晚期体重、孕晚期体重指数及HOMA-IR（r=-0.61、r=-0.59、r=-0.81,P均<0.01）。通过多元逐步回归分析得出：孕期BMI以及空腹血糖与RBP4具有独立相关性。结论1 GDM患者机体内的胰岛素分泌与正常妊娠妇女相比虽然是增加的,但其增加的量远不能抵消胰岛素抵抗增加的程度,即胰岛素抵抗占主导地位,GDM发病的直接原因可能就在于此。与正常孕妇相比较发现GDM和妊娠期糖耐量异常患者胰岛素抵抗程度以及体质量指数均升高,可见妊娠期胰岛素抵抗加重的因素之一就是肥胖、体重增加。2 PI3K作为一种信号分子,参与了胰岛素信号通路中信号分子的生物学作用在GDM及GIGT患者中,并且导致了IR的形成。3 RBP4在超重组、GDM组中均升高,并且RBP4与HOMA-IR、BMI以及空腹血糖呈正相关,提示妊娠期胰岛素抵抗及GDM的发生是与RBP4的参与密不可分的。