论文摘要
目的：本课题旨在观察脑出血(ICH)患者血肿周围组织中自噬相关蛋白CathepsinD的表达情况,探讨其在脑出血后细胞自噬中的作用；研究中医出血中风闭脱证与Cathepsin D表达、出血量、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分及格拉斯哥昏迷评分(Glasgow评分,GCS)的关系,为中医微观辨证提供分子生物学水平的依据,为探索中西医结合治疗脑出血的新途径提供理论指导。资料与方法：临床所选病例既符合脑出血的诊断要点,又须根据《中风闭证和脱证标准》辨证为阳闭证、阴闭证、脱证,经外科手术的住院病人共计27例,其中男性14例,女性13例,年龄范围(55.51±17.35)岁。根据中医辨证,阳闭证12例(男性7例,女性5例),年龄范围(58.33±18.96)岁；阴闭证9例(男性3例,女性6例),年龄范围(64.00±13.79)岁；脱证6例(男性4例,女性2例),年龄范围(52.33±13.85)岁；脑出血组标本来自血肿清除术中吸引器所吸取的脑组织碎片。另外设正常对照组6例,取自正常人脑组织。根据“多田公式”计算出血量,按照NIHSS、GCS评分,采用免疫组织化学法检测Cathepsin D表达水平。结果：1.ICH患者血肿周围脑组织中Cathepsin D表达明显高于正常对照组,差异具有统计学意义(P<0.01)。2.ICH患者中医阳闭、阴闭、脱证三组之间血肿周围组织中Cathepsin D表达有差异,差异具有统计学意义(P<0.01)。按其表达大小顺序排列为：脱证>阴闭证>阳闭证。3.ICH患者血肿周围组织中Cathepsin D表达与出血量、NIHSS评分呈正相关,相关性有统计学意义(P<0.01)；与GCS评分呈负相关,相关性有统计学意义(P<0.01)。4.ICH患者中医阳闭、阴闭、脱证三组之间出血量、NIHSS评分及GCS评分有统计学差异(P<0.05)。各型按出血量及NIHSS评分大小顺序排列为：脱证>阴闭证>阳闭证；各型按GCS评分大小排列则为：脱证<阴闭证<阳闭证。结论：1.脑出血后诱导自噬发生,脑组织中Cathepsin D表达上调,表达与出血量、NIHSS评分呈正相关,与GCS评分呈负相关,提示细胞自噬参与了脑出血后继发性神经细胞损伤,Cathepsin D可作为自噬活性的评价指标。2. Cathepsin D的表达情况对出血中风闭脱证微观辨证有一定的帮助。结合脑组织Cathepsin D表达、出血量及NIHSS、GCS评分可能有助于出血中风闭(阴闭证、阳闭证)脱证证型的判定及鉴别。3.脑出血患者中医闭(阴闭证、阳闭证)脱证可以反映脑出血脑实质损害的程度,出血中风脱证脑组织继发性损伤较闭证(阴闭证、阳闭证)严重。4.本研究提示：通过调节脑出血后细胞自噬的表达途径可能为治疗脑出血提供新的思路。