MnSOD基因启动子区多态性与食管癌易感性及放射敏感性的相关性研究

论文摘要

目的:本文旨在探讨锰超氧化物歧化酶（Mananese superoxide dismutase,MnSOD）基因启动子区单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphism, SNP）与食管癌易感性及放射敏感性的关系。方法:收集2006年9月至2007年12月于河北医科大学第四医院放疗科治疗的食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma SCC）患者103例,所有患者均有明确病理诊断和完整临床资料。健康对照195例来自于同期在同一医院进行健康体检的人群,信息由采血者直接询问获得。两组均采集外周静脉血5ml（食管癌患者于放射治疗前采血）,枸橼酸钠抗凝,4℃保存（保存时间小于1周）。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism PCR-RFLP）方法分析MnSOD（-9T>C）基因型及等位基因分布频率。采用国际UICC 1997年分期标准。放射治疗采用6MV-X线三维立体适形或普通放疗。大体肿瘤（GTV）为食管原发灶（长度以影像学和内镜检查为依据）和长径>1cm肿大淋巴结;临床靶区（CTV）包括原发灶上下外扩3cm、周围外扩0.8cm1.0cm,计划靶区（PTV）为CTV均匀外扩0.5cm;普通放疗野长为超过病变上下端3cm5cm,野宽5cm8cm。处方剂量60Gy66Gy/6W6.5W,单次分割剂量为1.8Gy2Gy。即期疗效通过治疗前后的钡餐造影片对比评价。利用Hardy-Weinberg平衡分析比较基因型频率的观察值与预期值,并用卡方检验来分析其吻合度;应用卡方检验分析组间MnSOD基因型及等位基因型的分布差异,采用非条件Logistic回归法计算比值比（odds ratio,OR）及其95%可信区间（95% CI）,统计学分析采用SPSS11.5软件包,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1 MnSOD（-9T>C）单核苷酸多态性与食管癌易感性之间的关系:正常对照组MnSOD（-9T>C）基因型频率均符合Hardy-Weinberg平衡（χ2=0.88,P>0.05）。食管癌患者MnSOD（-9T>C）基因型（T/T、T/C+C/C）频率分别为71.8%、28.2%,与对照组82.6%、17.4%相比有显著差异（χ2=4.645,P<0.05）,与T/T基因型相比,T/C、C/C基因型增加了食管癌患者的发病风险,经性别、年龄校正的风险值为1.890（95% CI=1.0523.391）。2 MnSOD（-9T>C）单核苷酸多态性与食管癌病变部位之间的关系:食管癌患者中颈段11例、胸上段28例、胸中段39例、胸下段25例,四者之间基因型（T/T、T/C+C/C）分布频率相比无显著差异（χ2=3.079,P>0.05）。3 MnSOD（-9T>C）单核苷酸多态性与病变长度之间的关系:病变长度≤5cm者43例,基因型（T/T、T/C+C/C）频率分别为83.7%和16.3%,病变长度>5cm者60例,基因型（T/T、T/C+C/C）频率分别为63.3%和36.7%,两者相比有显著性差异（χ2=5.147,P<0.05）,即MnSOD（T/C+C/C）频率与病变长度呈正相关。4 MnSOD（-9T>C）单核苷酸多态性与食管癌临床分期之间的关系:病例组中可行CT临床分期并完成放疗计划的食管癌患者共93例,Ⅰ期12例、Ⅱ期34例、Ⅲ期47例。MnSOD（-9T>C）基因型（T/T、T/C+C/C）频率分别为83.3%、16.7%;76.5%、23.5%;66.0%、34.0%,三者之间无显著差异（χ2=1.995,P>0.05）。5 MnSOD（-9T>C）单核苷酸多态性与食管癌即期疗效之间的关系:即期疗效达甲级者22例、乙级者63例,丙级者8例,MnSOD（-9T>C）基因型（T/T、T/C+C/C）频率分别为59.1%、40.9%;77.8%、22.2%;62.5%、37.5%,三者之间无显著差异（χ2=3.223,P>0.05）。进一步分层分析显示:病变长度≤5cm时MnSOD（-9T>C）基因型（T/T、T/C+C/C）分布频率在甲级疗效与乙级和丙级疗效之间无显著差异（χ2=2.658,P>0.05）;病变长度﹥5cm时MnSOD（-9T>C）基因型（T/T、T/C+C/C）分布频率在甲级疗效与乙级和丙级疗效之间有显著差异（χ2=2.658,P<0.05）,即病变长度>5cm时携带T/C或C/C基因型患者疗效好于携带T/T基因型患者。结论:1与T/T基因型相比,C等位基因（C/T+C/C基因型）增加了食管癌的发病风险,MnSOD（-9T>C）单核苷酸多态性可能作为预测个体对食管癌易感性的候选分子指标。2 MnSOD （-9 T>C）单核苷酸多态性与食管癌病变部位、分期之间无明显相关性;3病变长度>5cm患者中,携带T/C或C/C基因型患者疗效好于携带T/T基因型患者,可能作为预测个体对食管癌放射敏感性的候选分子指标。

论文目录

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• 研究论文 MnSOD 基因启动子区多态性与食管癌易感性及放射敏感性的相关性研究
• 前言
• 材料与方法
• 结果
• 附图
• 附表
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 综述
• 致谢
• 个人简历