论文摘要
目的:探讨脑膜瘤中存活素（Survivin）、环氧化酶-2（cyclooxygenase-2,COX-2）的表达及二者与微血管密度（microvessel density,MVD）的关系。分析其参与肿瘤发生的机制,为临床提供有价值的早期诊断依据和预后指标,为脑膜瘤的基因治疗提供新的作用靶点。方法:1采用免疫组织化学技术法（Streptavidin-peroxidasebio-tin）,分别检测53例脑膜瘤中Survivin,COX-2及MVD（采用CD34标记）的表达情况,并分析在脑膜瘤中Survivin, COX-2及MVD的表达与临床病理特征间的关系以及它们之间的相关性。2 Survivin,COX-2的测定方法:Survivin,COX-2两个指标以细胞特定部位出现棕黄色颗粒,染色强度高于背景非特异性染色为阳性细胞,阳性细胞判断标准参照文献报道的半定量方法进行;MVD的测定方法:采用CD34标记血管内皮细胞,参照Weidner报道的方法计算。3运用统计软件SPSS11.5对数据进行统计分析。结果:1脑膜瘤的病理学分级结果:根据2000年WHO中枢神经系统肿瘤最新分类标准,对所选脑膜瘤标本进行HE染色后明确病理诊断,其中WHOⅠ级30例,Ⅱ级15例,Ⅲ级8例。2 Survivin在脑膜瘤中的表达及其与临床参数的关系:在53例脑膜瘤中,Survivin蛋白的阳性表达率为56.6%（30/53）,其中在脑膜瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的阳性表达率分别为40%、73.3%、87.5%,阳性表达率为逐级增高的趋势,应用Spearman等级相关分析显示Survivin蛋白阳性表达与脑膜瘤病理组织学分级呈正相关（r=0.494,P<0.01）。采用x2检验显示Survivin蛋白阳性表达与脑膜瘤恶性程度之间具有显著差异（P<0.05）:脑膜瘤Ⅱ级与脑膜瘤Ⅰ级之间存在显著性差异（x2=8.873,P<0.05）,脑膜瘤Ⅲ级与脑膜瘤Ⅰ级之间存在显著性差异（x2=11.793,P<0.01）,但脑膜瘤Ⅲ级与脑膜瘤Ⅱ级之间无显著性差异（x2=2.365,P>0.05）;而与年龄、性别、肿瘤大小之间的关系经检验无统计学差异（P>0.05）。3 COX-2在脑膜瘤中的表达及其与临床参数的关系:53例脑膜瘤中,COX-2蛋白的阳性表达率为52.8%（28/53）,其中在脑膜瘤Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级的阳性表达率分别为43.3%、60%、75%,阳性表达率为逐级增高的趋势。应用Spearman等级相关分析显示COX-2蛋白阳性表达与脑膜瘤病理组织学分级呈正相关（r=0.404,P<0.01）。采用x2检验显示COX-2蛋白阳性表达与脑膜瘤恶性程度之间具有显著差异（P<0.05）:脑膜瘤Ⅱ级与脑膜瘤Ⅰ级之间存在显著性差异（x2=10.193,P<0.05）,脑膜瘤Ⅲ级与脑膜瘤Ⅰ级之间存在显著性差异（x2=17.005,P<0.01）,但脑膜瘤Ⅲ级与脑膜瘤Ⅱ级之间无显著性差异（x2=4.527,P>0.05）;而与年龄、性别、肿瘤大小之间的关系经检验无统计学差异（P>0.05）。4 MVD在不同级别脑膜瘤中的表达:采用单因素方差分析对脑膜瘤各个等级之间的MVD值进行统计学分析显示:MVD的表达值与脑膜瘤恶性程度之间的关系具有显著差异。5 Survivin,COX-2在脑膜瘤中表达的相关性:脑膜瘤中Survivin与COX-2蛋白两者之间的表达呈高度正相关（r=0.429,P<0.01）。6脑膜瘤中Survivin,COX-2的表达与微血管密度的关系:脑膜瘤中Survivin蛋白表达阳性的MVD值明显高于Survivin表达阴性组,经检验具有显著性差异（P<0.01）;COX-2蛋白表达阳性的MVD值明显高于COX-2表达阴性组,经检验具有显著性差异（P<0.01）;Survivin,COX-2表达共同阳性组的MVD值最高（34.8111±11.02414）;Survivin阴性,COX-2阳性或Survivin阳性,COX-2阴性组次之（21.8500±5.87391,22.9583±8.50791）;Survivin,COX-2表达均为阴性组最低（12.1154±3.51872）;Survivin,COX-2表达共同阳性组的MVD值（34.8111±11.02414）明显高于共同阴性组（12.1154±3.51872）,统计有显著性差异（P<0.0l）。结论:1 Survivin,COX-2在脑膜瘤中存在高表达,并和脑膜瘤的病理组织学分级密切相关。2 Survivin,COX-2在脑膜瘤中的表达成正相关,提示在脑膜瘤的发生发展过程中Survivin与COX-2起着协同或相互调节的作用。3 Survivin,COX-2在脑膜瘤中的表达分别与微血管密度有关;Survivin,COX-2表达共同阳性组MVD值明显高于共同阴性组,提示脑膜瘤血管生成过程中Survivin与COX-2起着协同作用,二者共同促进了脑膜瘤血管的形成。4本试验研究提示同时靶向Survivin,COX-2基因的抗肿瘤治疗可为脑膜瘤抗血管生成治疗提供理论依据。
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