论文摘要
目的研究局灶性脑缺血再灌注损伤（CIRI）后脑与肺的病变,探讨CIRI引发脑组织损伤与急性肺损伤的机制;采用选择性5-脂氧合酶（5-LO）抑制剂zileuton干预,观察其保护作用。方法线栓法制作大鼠大脑中动脉闭塞/再灌注（MCAO/R）模型,缺血2h,再灌注24h。动物分为假手术组（Sham）、模型组（Model）、zileuton 10、50mg·kg-1组（Z10、Z50）,于缺血前2h、再灌注0、5、10h,分别4次灌胃给药。酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清白三烯B4（LTB4）浓度;RT-PCR法检测脑和肺组织白三烯受体1mRNA（CysLTR1mRNA）表达;免疫组化法检测脑和肺组织肿瘤坏死因子-α（TNF-α）以及诱导型一氧化氮合酶（iNOS）蛋白表达;生化法检测脑和肺组织髓过氧化物酶（MPO）、还原型谷胱甘肽（GSH）、总抗氧化能力（T-AOC）以及Na+-K+-ATP酶活性;HE染色观察肺组织形态学改变;湿干重比（W/D）检测肺组织含水量。结果（1）MCAO 2h/R 24h后,大鼠血清LTB4含量升高;脑和肺组织CysLTR1mRNA表达增强,TNF-α与iNOS蛋白表达增加,GSH、T-AOC及Na+-K+-ATP酶活性下降,MPO活性升高;肺组织呈现病理改变,肺湿干重比（W/D）升高。（2）zileuton10、50mg·kg-1均能显著降低血清LTB4浓度,下调脑组织和肺组织CysLTR1mRNA表达和iNOS蛋白表达,缓解脑组织T-AOC和肺组织Na+-K+-ATPase活性下降,且无明显量效关系;（3）zileuton10、50mg·kg-1均可明显下调脑和肺组织TNF-α蛋白表达、缓解MPO升高、增强GSH活力,提高肺组织T-AOC和脑组织Na+-K+-ATPase活性,减少肺组织湿干重比（W/D）,改善肺组织病理变化,且以Z50组效果更好。结论（1）CIRI可使脑和肺均发生严重损伤。肺组织呈现明显炎症反应、氧化损伤、离子转运障碍等。（2）zileuton10、50mg·kg-1均可有效抑制CIRI后脑和肺组织CysLTR1mRNA升高,降低血清LTB4含量,使脑和肺的损伤均减轻。其机制与抑制5-LO通路活性、抗炎、抗脂质过氧化、抑制脑组织和肺组织TNF-α与iNOS表达,保护Na+-K+-ATPase活性均有关。
论文目录
相关论文文献
- [1].Zileuton对局灶性脑缺血/再灌注致急性肺损伤的保护作用[J]. 中国药理学通报 2009(11)
- [2].Zileuton对脑缺血后空间学习记忆障碍的改善作用[J]. 健康研究 2011(04)
- [3].Zileuton对血管紧张素Ⅱ诱导心肌细胞肥大的影响研究[J]. 新疆医科大学学报 2018(10)
- [4].Zileuton对胃癌SGC-7901细胞侵袭转移的影响[J]. 中国药理学通报 2010(07)
- [5].5-脂氧合酶抑制剂Zileuton缓解压力负荷诱导的心肌重构[J]. 医学研究杂志 2019(03)
- [6].局灶性脑缺血再灌注致血脑屏障破坏与zileuton的保护作用[J]. 中国病理生理杂志 2009(07)
- [7].齐留通通过激活ERK1/2信号通路减轻大鼠脑缺血炎症反应和缺血性脑损伤[J]. 中国药理学通报 2014(10)
标签：脑缺血再灌注损伤论文; 急性肺损伤论文; 炎症反应论文; 抗氧化酶论文;