论文摘要
研究背景和目的:高血压是导致心脑血管疾病重要的危险因素,是全球人类最常见的慢性病,积极防治高血压是广受关注的重要课题。高血压的发病机制复杂,迄今尚未完全阐明。近年来,一种细胞膜上的非选择性阳离子通道,瞬时受体电位通道C亚家族（transient receptor potential canonical,TRPC）与高血压的相互关系正成为研究的热点。TRPC通道组织分布广泛,受多种因素调节,广泛参与心血管病理生理过程。研究发现,瞬时受体电位通道C亚族3亚型（TRPC3）和6亚型（TRPC6）与原发性高血压关系密切,作用机制与高血压传统发病机制存在区别。然而,目前有关降压药物对TRPC通道影响的研究才刚刚开始。本研究旨在了解自发性高血压大鼠（spontaneously hypertensive rats,SHR）主动脉TRPC3和TRPC6的表达,用雷米普利、缬沙坦和氨氯地平治疗SHR大鼠后,观察药物对TRPC3和TRPC6表达变化的影响,初步探讨TRPC3和TRPC6调控血压的可能机制,为临床防治高血压寻找更好的治疗靶点提供实验依据。方法: 24只12周龄健康雄性SHR大鼠,随机分成4个组（n=6）: SHR对照组、雷米普利组（1mg/kg·d）、缬沙坦组（30mg/ kg·d）和氨氯地平组（5mg/kg·d）。6只12周龄健康雄性Wistar-Kyoto（WKY）大鼠作正常对照组。采用灌胃法药物治疗4周,观察治疗前后血压变化。药物治疗结束后,取大鼠主动脉组织进行指标检测,测定TRPC3和TRPC6的表达。采用逆转录多聚酶链反应（Reverse transcription pclymerase chain reaction ,RT-PCR）法检测信使核糖核酸（messenger ribonucleic acid, mRNA）的表达,免疫组织化学法观察TRPC3和TRPC6在主动脉组织中表达的定位,蛋白免疫印迹（Western Blot,WB）法检测蛋白的表达。所得数据用SAS9.1.3统计软件进行分析。结果:（1）与WKY对照组比较:SHR对照组收缩压（systolic blood pressure, SBP）明显增高（P<0.05）, TRPC3、TRPC6的mRNA和蛋白表达均显著增加（P均<0.05）,差异有统计学意义。（2）与SHR对照组比较:雷米普利组、缬沙坦组和氨氯地平组,SBP均有效地降低（P均<0.05）,TRPC3的mRNA和蛋白表达均显著减少（P均<0.05）,差异有统计学意义;TRPC6的mRNA和蛋白表达差异无统计学意义（P均>0.05）。（3）雷米普利组、缬沙坦组、氨氯地平组组间比较:SBP,TRPC3和TRPC6的mRNA和蛋白表达差异均无统计学意义（P均>0.05）。结论:（1）SHR对照组与WKY对照组比较,主动脉组织TRPC3和TRPC6的mRNA和蛋白表达显著增加,提示SHR大鼠血压的升高可能与主动脉TRPC3和TRPC6通道表达增强有关。（2）雷米普利、缬沙坦和氨氯地平均能降低SHR大鼠主动脉TRPC3的mRNA和蛋白表达,提示TRPC3是这三种降压药物直接或间接作用的共同靶点。（3）雷米普利、缬沙坦和氨氯地平未能有效地降低SHR大鼠主动脉TRPC6的mRNA和蛋白表达,提示寻找TRPC6特异性阻滞剂可能成为高血压治疗新的方向。
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标签：自发性高血压大鼠论文; 瞬时受体电位通道亚族论文; 高血压论文;