论文题目: 云锡矿工肺癌的相关基因检测及矿粉诱发F344大鼠肺癌的实验研究
论文类型: 博士论文
论文专业: 胸外科
作者: 阮永华
导师: 金克炜,杨达宽
关键词: 肺癌,云锡矿粉,型肺泡上皮,肺纤维化,大鼠,表面活性蛋白,脆性组氨酸三联体基因,异源核糖核蛋白
文献来源: 昆明医学院
发表年度: 2005
论文摘要: 目的 建立云锡矿粉诱发F344大鼠肺癌的动物模型;比较云南个旧地区矿工与其他地区非矿工肺癌组织中表面活性蛋白B（S-PB）、FHIT及HnRNP蛋白表达的差异;检测云锡矿工肺癌细胞株及肺癌组织FHIT基因3、4、5、8外显子缺失。拟探讨癌变不同阶段的病理变化及分子改变,研究云锡矿工肺癌发生发展过程的早期分子事件及矿粉沉着致纤维化与肺癌的相关性。为云锡矿工肺癌的防治及早期诊断提供理论及实验依据。方法:第一部分 F344大鼠诱癌实验:设立1个矿粉实验组及3个对照组,用矿粉悬液每周一次经气管灌注入实验组F344大鼠的肺内,定期分批宰杀实验动物,光镜及电镜下观察肺组织的病理变化及诱癌发生过程。第二部分 采用PCR技术检测云锡矿工肺癌组织及其细胞株和其他地区非矿工肺癌组织中FHIT外显子3、4、5、8的缺失,用免疫组化法检测肺组织HnRNP、FHIT及SP-B表达。并用图像分析仪对SP—B阳性细胞数及纤维化面积作定量分析。第三部分 用免疫组化法对云锡矿粉诱发F344大鼠肺癌的动物模型进行MDM2、P21ras、P53、HnRNP及FHIT的检测,并以高分子和低分子角蛋白确定诱发肺癌及癌前病变的组织类型,Pollak染色观察纤维化的进展情况。结果 1、诱癌实验早期可见F344大鼠肺部炎症,随着炎症消退见肺间质纤维增生,肺泡及支气管上皮单纯性增生、乳头状增生及鳞状化生,继而出现肺泡非典型腺瘤样增生、鳞状上皮非典型增生,最终出现肺癌（共发生肺癌14例,其中腺癌9例、鳞癌2例、复合癌3例）,对照组动物无肺癌发生。矿粉沉积处肺泡壁有明显纤维增生及局灶性纤维化。2、FHIT基因异常在云锡矿工肺癌细胞株YTMLC表现为FHIT基因3和8两个外显子的缺失,而矿工和非矿工肺癌组织可出现1个或几个外显子3、4、5、8的杂合性缺失,云锡矿工肺鳞癌中FHIT基因外显子缺失及蛋白失表达率分别为68.2%及70.6%,肺鳞癌或腺癌FHIT基因杂合性缺失与正常肺组织相比差异均有高度显著性;HnRNP
论文目录:
英文缩略语
中文摘要
英文摘要
前言
第一部分 云锡矿粉诱发F344大鼠肺癌的实验病理研究
材料与方法
结果
讨论
小结
参考文献
第二部分 云锡矿工肺癌的早期相关基因及蛋白的检测
材料与方法
结果
讨论
小结
参考文献
第三部分 云锡矿粉诱发F344大鼠肺癌的相关基因蛋白检测分析
材料与方法
结果
讨论
小结
参考文献
综述一 肺癌浸润前病变及基因改变
综述二 HnRNP A2／B1及FHIT与肺癌的早期诊断
致谢
刊出文章
编写教材
承担课题
发布时间: 2005-12-07
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标签：肺癌论文; 云锡矿粉论文; 型肺泡上皮论文; 肺纤维化论文; 大鼠论文; 表面活性蛋白论文; 脆性组氨酸三联体基因论文; 异源核糖核蛋白论文;