抗乙肝病毒先导化合物的设计与合成

论文摘要

慢性乙肝是一种潜在威胁生命的疾病,而其有效治疗的药物仅限于干扰素和核苷两大类药物。为了彻底地解决这一问题,化学工作者正在积极研制各类新型抗乙肝药物。本文在我们课题组原有的工作基础上,设计合成了几种新型的抑制HBV的化合物。本文首先以反-4-羟基-L-脯氨酸,苯胺,间苯二甲酸为原料,通过酯化,酰基化,酰胺化合成了目标产物反-N-甲基-1-乙酰基-4-[4-（偶氮苯）]苯甲酰氧基-L-脯氨酰胺、反-N-丁基-1-乙酰基-4-[4-（偶氮苯）]苯甲酰氧基-L-脯氨酰胺、N-苯基草酰胺酸{2-[4-（偶氮苯）]苯甲酰氧基}乙酯、N-苯基草酰胺酸（2-{2-[4-（偶氮苯）]苯甲酰氧基}乙氧基）乙酯、N-苯基草酰胺酸2-[（2-{2-[4-（偶氮苯）]苯甲酰氧基}乙氧基）]乙氧基乙酯、间苯二甲酸单{2-[4-（偶氮苯）]苯甲酰氧基}乙酯、间苯二甲酸单（2-{2-[4-（偶氮苯）]苯甲酰氧基}乙氧基）乙酯。所有化合物的总收率较高。目标产物通过红外光谱和核磁共振波谱进行结构鉴定。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 前言
• 1.1 乙肝病毒的致病原理及诊断
• 1.2 乙肝病毒感染的诊断
• 1.2.1 两对半（病毒学检查）
• 1.2.2 肝功能检查（酶活性、蛋白质代谢、胆红素代谢检查）
• 1.3 乙型肝炎的特点及危害
• 1.3.1 慢性乙肝的特点
• 1.3.2 乙肝的危害
• 1.4 乙肝的传播途径及阻断
• 1.4.1 HBV 的传播途径
• 1.4.2 阻断乙肝传播的途径
• 1.5 乙型肝炎治疗药物研究进展
• 1.5.1 干扰素
• 1.5.2 核苷类药物
• 1.5.3 膦甲酸钠
• 1.5.4 双环醇
• 1.5.5 恩拉霉素
• 1.5.6 乌索酸
• 1.5.7 免疫调节剂
• 1.5.8 中医中药
• 1.6 抗乙肝病毒药物的合成研究
• 1.6.1 拉米夫定的合成研究
• 1.6.2 苦参素的人工合成
• 1.6.3 恩替卡韦的合成研究
• 1.6.4 阿德福韦的合成研究
• 1.6.5 克来夫定的合成研究
• 1.6.6 恩曲他滨的合成研究
• 1.7 选题意义
• 第二章 实验部分
• 2.1 仪器与试剂
• 2.2 实验准备
• 2.2.1 无水氯仿的制备
• 2.2.2 无水吡啶的制备
• 2.3 实验步骤
• 2.3.1 反-N-甲基-1-乙酰基-4-[4-（偶氮苯）]苯甲酰氧基-L-脯氨酰胺的制备
• 2.3.2 反-N-丁基-1-乙酰基-4-[4-（偶氮苯）]苯甲酰氧基-L-脯氨酰胺的制备
• 2.3.3 N-苯基草酰胺酸{2-[4-（偶氮苯）]苯甲酰氧基}乙酯的制备
• 2.3.4 N-苯基草酰胺酸（2-{2-[4-（偶氮苯）]苯甲酰氧基}乙氧基）乙酯的制备
• 2.3.5 N-苯基草酰胺酸2-[（2-{2-[4-（偶氮苯）]苯甲酰氧基}乙氧基）]乙氧基乙酯的制备
• 2.3.6 间苯二甲酸单{2-[4-（偶氮苯）]苯甲酰氧基}乙酯的制备
• 2.3.7 间苯二甲酸单（2-{2-[4-（偶氮苯）]苯甲酰氧基}乙氧基）乙酯的制备
• 第三章 结果与讨论
• 3.1 化合物谱图解析
• 3.1.1 化合物的核磁共振氢谱解析
• 3.1.2 红外光谱分析
• 参考文献
• 发表论文和科研情况说明
• 附录
• 致谢