论文摘要
药物成瘾是一种慢性、复发性脑病，其主要特征之一是极高的复吸率。药物成瘾问题已成为全球性的社会问题，严重损害人类健康，同时引发各种家庭和社会问题。《2003年中国禁毒年度报告》中指出2003年全国登记在册药物成瘾者超过105万人，并且成瘾性药物的使用已成为艾滋病在我国的主要传播途径。现代医学认为，学习与记忆参与了成瘾性药物的成瘾过程——成瘾记忆。成瘾记忆一旦形成，患者将失去对药物寻觅和使用的控制。当药物戒除后，成瘾记忆仍将长期存在，是导致高复吸率的重要原因。中医学认为，心、脾、肾三脏是助脑行使学习记忆功能的主要器官，三脏之中任何一脏受损或失调均会影响学习记忆功能。目前中医对药物成瘾的研究主要集中于肝脾肾，特别是肾功能的研究，极少涉及心脑的作用。药物成瘾从病位而言属于一种脑病，成瘾性药物所致的“心瘾”，应该是心神的失常，故心脑的功能在药物成瘾中的作用不容忽视。本研究试图通过探究心脑在药物成瘾中发挥的作用，阐述药物成瘾的机制，并在此基础上运用中医方剂学理论进行组方研究，对药物成瘾予以更有效的治疗。鉴于药物成瘾机制极其复杂的特点，我们拟从分子生物学水平来探索其发生机制。为此，本文作者专程赴美国马里兰大学药学院药理研究室进行了为期一年的药物成瘾机制方面的相关学习研究，并已取得阶段性成果。我们即将在此基础上，运用中医方剂学配伍理论，开展中医药治疗药物成瘾的研究。我们成功建立了以129SvJ／C57BL小鼠为主体，以可卡因为奖赏药物的两室型条件性位置偏爱（Conditioned Place Preference，CPP）实验动物模型，确立了10mg／kg为比较PKCI／HINT1基因敲除型小鼠和野生型小鼠对可卡因形成CPP差异的最佳剂量，对比了具有相同遗传背景的PKCI／HINT1基因敲除型小鼠与野生型小鼠对可卡因在觅药行为上的差异，并从神经发生方面对PKCI／HINT1与药物成瘾的关系进行了深入的探索。实验数据采用Prism4．软件进行2-way ANOVA分析。结果显示：与生理盐水比较，可卡因在PKCI／HINT1基因敲除型（KO）小鼠及野生型（KO）小鼠中均获得较高的喜爱分值，且差异极显著，说明CPP实验动物模型被成功建立；与WT小鼠比较，PKCI／HINT1 KO小鼠表现出更高的喜爱分值，在老年组的比较中喜爱分值差异显著（p＜0.05），说明PKCI／HINT1可能具有降低可卡因在实验动物中引起精神依赖的潜力；在CPP熄灭实验中，PKCI／HINT1 KO小鼠显示出更长的可卡因CPP熄灭时间，表明KO小鼠对可卡因的奖赏记忆保持更长的时间：在CPP的点燃实验中，与WT小鼠比较，PKCI／HINT1 KO小鼠表现出更高的CPP恢复率，说明PKCI／HINT1的缺失能提高实验动物对可卡因CPP的恢复率，提示PKCI／HINT1可能在成瘾复吸中具有抑制作用；在行为敏化实验中，与WT小鼠比较，PKCI／HINT1 KO小鼠表现出更显著的对可卡因的行为敏化反应，提示PKCI／HINT1可能具有抑制实验动物再次获得可卡因后兴奋程度的作用。以上结果说明，与WT小鼠比较，PKCI／HINT1 KO小鼠表现出对可卡因更显著的觅药行为，提示PKCI／HINT1可能在药物成瘾中具有抑制作用。神经发生实验的结果显示PKCI／HINT1 KO小鼠与WT小鼠在神经发生上没有显著性差异，提示PKCI／HINT1可能不是通过调节神经发生而产生对觅药行为的抑制作用。
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