诱导型一氧化氮合酶及一氧化氮在实验大鼠呼吸机所致肺损伤中的作用及其防治研究

论文摘要

目的:通过检测不同潮气量机械通气大鼠肺组织诱导型一氧化氮合酶（iNOS）的表达和糖皮质激素、氨基胍对iNOS表达的影响,探讨肺内NO在不同潮气量机械通气致大鼠急性肺损伤中的作用,以及糖皮质激素、氨基胍对呼吸机所致肺损伤（VILI）的干预作用。方法:本实验分为两部分实验一:24只雄性健康Wistar大鼠随机分为3组,即对照组、小潮气量（L-VT）组和大潮气量（H-VT）组。分别在肉眼、光镜下观察各组大鼠肺组织的病理学改变;采用免疫组织化学法（SABC法）和逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肺组织iNOS的表达水平;用硝酸还原酶法测定血浆和肺组织NO含量;用比色法检测血浆和肺组织总抗氧化能力（T-AOC）水平。实验二:32只雄性健康Wistar大鼠随机分为4组,即对照组、大潮气量组、地塞米松（DEX）组和氨基胍（AG）组,检测指标同实验一。结果:实验一:1、病理学改变:L-VT组肺脏外观基本正常,光镜下观察与对照组无明显差别。H-VT组肺脏外观明显肿胀,光镜下可见弥漫性肺间质水肿和炎性细胞浸润,肺泡间隔增厚,部分肺泡破裂融合。2、H-VT组肺组织气道上皮细胞iNOS mRNA及其蛋白表达水平明显高于对照组和L-VT组（均P<0.01）;L-VT组与对照组比较差异无统计学意义（均P>0.05）。3、H-VT组血浆和肺组织NO含量明显高于对照组和L-VT组（均P<0.01）;L-VT组与对照组比较差异无统计学意义（均P>0.05）。4、H-VT组血浆和肺组织T-AOC水平明显低于对照组和L-VT组（均P<0.01）;L-VT组与对照组比较差异无统计学意义（均P>0.05）。实验二:1、病理学改变:除对照组外,各实验组均有不同程度的肺组织损伤,表现为肺间质水肿和炎性细胞浸润,肺泡破裂融合,其严重程度从高到低依次为H-VT组、AG组和DEX组。2、各实验组肺组织气道上皮细胞iNOS mRNA及其蛋白表达水平均明显高于对照组（均P<0.01）;H-VT组高于DEX组和AG组（均P<0.01）;后两组比较差异无统计学意义（均P>0.05）。3、各实验组血浆和肺组织NO含量均明显高于对照组（均P<0.01）;H-VT组高于DEX组和AG组（均P<0.01）;后两组比较差异无统计学意义（均P>0.05）。4、各实验组血浆和肺组织T-AOC均明显低于对照组（均P<0.01）;H-VT组低于DEX组和AG组（P<0.01,P<0.05）;DEX组和AG组比较差异有统计学意义（均P<0.01）。结论:1、NO在VILI发生过程中具有一定作用,体内iNOS的激活是NO大量生成的重要原因。2、小潮气量机械通气对肺内NO含量影响较小,对正常肺组织无明显损伤作用。3、糖皮质激素和氨基胍在一定程度上可抑制肺组织iNOS mRNA及其蛋白的表达,减少NO的生成,对VILI具有一定防治作用。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 第一章 材料和方法
• 第二章 结果
• 第三章 讨论
• 第四章 结论
• 参考文献
• 附图
• 综述
• 个人简历
• 致谢