流通池法测定溶出度的研究

论文摘要

流通池法作为一种新型的溶出度检查方法,有着广阔的应用前景,不仅在传统剂型中,特别是在贴剂、微球、药物释放支架、混悬剂、植入剂及脂质体等新剂型中的应用更是具有很大的实用价值,可以很好的弥补传统溶出度方法的不足,在国外,正逐渐成为溶出度研究的热点。从目前获得的资料来看,尚无对于流通池法的系统研究,流通池法也没有校正方法,而溶出度的方法学研究存在为了溶出而溶出的误区,本课题以此为着眼点进行研究,共取得了以下四个方面的研究成果。（一）采用水杨酸校正片考察流通池法对非崩解型片剂释放的影响,了解非崩解型片剂在其中的释放行为。采用星点设计-效应面法对流通池法中影响药物释放的两个主要因素:流速和溶媒流动方式进行了考察,以水杨酸校正片在不同时间的释放度为考察指标,建立了不同的模型,经结果验证,二次多项式是描述指标与因素之间的最佳模型,在选定区域水杨酸校正片释放度的理论预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性,可作为流通池法的校正系统使用。（二）在建立流通池法校正系统的基础上,选取马来酸依那普利片作为崩解型片剂的代表,依据原研厂产品悦宁定人体血药浓度数据,对其进行模型筛选,确定马来酸依那普利片体内吸收符合一室模型,建立与之相关的体外流通池溶出度测定方法,并用此方法考察5厂家马来酸依那普利片的溶出度,结果显示,流通池法可以体现出不同厂家、不同溶剂溶出测定结果的差异。（三）建立尼古丁贴剂流通池测定方法,验证结果表明,该方法简便、适用性强,所得结果与碟上桨法一致,流通池法可以应用于贴剂的测定。（四）应用威布尔分布函数及多种函数处理溶出实验数据。实验结果表明:威布尔函数拟合速释片剂效果最佳,并可以大大简化计算过程,提高数据预测的准确性,能更好的拟合多种速释制剂的溶出规律。

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 第一章 绪论
• 1.1 前言
• 1.2 流通池法概况
• 1.2.1 流通池法发展历程
• 1.2.2 流通池法的特点
• 1.2.2.1 Noyes-Whitney 方程
• 1.2.2.2 流通池法应用范围
• 1.2.2.3 流通池法主要优点
• 1.2.3 流通池法的分类
• 1.2.3.1 闭合式系统（on-line automatic system ）
• 1.2.3.2 开放式系统（offline automatic system ）
• 1.2.4 流通池法仪器组成
• 1.2.5 SOTAX 商用流通池测定仪组成
• 1.2.5.1 流通池装置
• 1.2.5.2 过滤装置
• 1.2.5.3 金属片夹（V 字型）
• 1.2.5.4 流体入口
• 1.2.5.5 流速配置
• 1.2.6 结果计算
• 1.3 流通池法目前的应用情况
• 1.3.1 国内目前应用情况
• 1.3.2 国外目前应用情况
• 1.4 未来流通池法的应用前景及研究方向
• 1.5 流通池法的体内外相关性研究的发展趋势
• 1.5.1 体内外相关性研究方法简介
• 1.5.2 体内外相关性三级水平
• 1.5.3 体外试验方法
• 1.5.4 体内外相关性实验具体应用
• 1.5.5 流通池法应用于体内外相关性研究上的优势
• 1.6 流通池法的局限性
• 1.7 影响流通池法溶出度测定的主要因素
• 1.7.1 选择一种合适的合成滤膜
• 1.7.2 温度的影响
• 1.7.3 流速的影响
• 1.7.4 除气
• 1.8 本研究的构思和目的
• 1.8.1 建立流通池法校正系统
• 1.8.1.1 建立流通池法校正系统的必要性
• 1.8.1.2 建立流通池法校正系统的步骤
• 1.8.2 考查流通池法的体内外相关性
• 1.8.2.1 中国药典2005 年版对体内外相关性试验的要求
• 1.8.2.2 考察流通池法体内外相关性具体思路
• 1.8.3 流通池法在新剂型中的应用
• 第二章 建立流通池法校正体系
• 2.1 实验方法与结果
• 2.1.1 实验材料与仪器
• 2.1.2 桨法、篮法水杨酸校正片测定结果
• 2.1.3 流通池法不同条件对于水杨酸片释放的影响
• 2.1.3.1 流通池法测定条件的选择
• 2.1.3.2 溶出数据的拟合
• 2.1.3.3 溶出数据拟合结果
• 2.1.3.4 不同直径流通池对校正片释放结果影响比较
• 2.1.4 星点设计-效应面法建立流通池校正系统
• 2.1.4.1 星点设计-效应面法简介
• 2.1.4.2 水杨酸线性关系考察
• 2.1.4.3 星点设计方案
• 2.1.4.4 模型拟合
• 2.1.4.5 目标区间的选择及结果验证
• 2.2 讨论与小结
• 第三章 马来酸依那普利片溶出度及其体内外相关性的考察
• 3.1 概述
• 3.1.1 建立优质溶出方法的必要条件
• 3.1.2 本章实验计划
• 3.1.3 溶出度试验溶剂的选择
• 3.1.4 溶出度试验及评价标准
• 3.2 实验方法与结果
• 3.2.1 实验材料与仪器
• 3.2.2 溶出度方法的验证
• 3.2.2.1 溶剂的选择与考察
• 3.2.2.2 流速的考察
• 3.2.2.3 溶剂体积的考察
• 3.2.2.4 线性关系考察
• 3.2.2.5 稳定性实验
• 3.2.2.6 回收率实验
• 3.2.2.7 色谱条件
• 3.2.2.8 溶出度测定方法
• 3.2.3 体内实验
• 3.2.3.1 给药方案
• 3.2.3.2 血药浓度数值
• 3.2.4 体内血药浓度数据处理
• 3.2.4.1 数据处理方法
• 3.2.4.2 数据处理结果
• 3.2.5 多厂家产品的考察
• 3.2.5.1 水溶剂结果
• 3.2.5.2 pH 6.8 磷酸盐缓冲液结果
• 3.3 讨论
• 第四章 流通池法在贴剂中的应用
• 4.1 实验部分
• 4.1.1 实验材料与仪器
• 4.1.2 实验方法与结果
• 4.1.2.1 流通池贴剂测定池的制作
• 4.1.2.2 色谱条件
• 4.1.2.3 标准曲线的制备
• 4.1.2.4 加样回收率实验
• 4.1.2.5 稳定性实验
• 4.1.2.6 溶出度测定方法
• 4.1.2.7 溶剂的选择
• 4.1.2.8 流速的选择
• 4.1.3 结果处理
• 4.1.3.1 关于相似因子计算
• 4.1.3.2 相似因子计算结果
• 4.2 讨论
• 第五章 结论
• 参考文献
• 致谢