复方景藿分散片制备工艺及质量标准研究

论文摘要

慢性疲劳综合征（Chronic fatigue syndrome,CFS）是影响全世界许多国家各阶层、各年龄阶段的不同群体的一种原因不明的疾病,近年来CFS已成为医学科研及临床工作的重点之一,并且CFS将成为影响21世纪人类健康的主要问题。复方景藿汤来源于临床经验方,由红景天、淫羊藿、菟丝子、枸杞和黄精组成,在治疗慢性疲劳综合征方面有良好效果,但景藿汤作为传统的汤剂,服用、携带均不方便,并且中药汤剂不易保存,容易变质,故有必要将传统的汤剂制备成现代制剂,发挥二者各自的优点。分散片作为一种较新的剂型,具有快速吸收,生物利用度大等优点,所以将所选处方制备成复方景藿分散片,更能发挥所选处方治疗疲劳综合征的疗效。复方景藿分散片提取工艺研究中,根据药材的性质不同,采取醇提红景天、淫羊藿和菟丝子,采用单因素实验和正交实验,以红景天苷含量和总黄酮的得率为主要考察指标,确定醇提的最优提取工艺:加入料液比为1:8的70%乙醇,回流提取两次,每次1.5h;采取纤维素酶法水提枸杞和黄精,采用单因素实验和星点实验,以粗多糖的得率为主要考察指标,确定纤维素酶法提取的最优提取工艺:加入料液比1:7.6的水,加入纤维素酶,用量为所取药材重量的0.50%,调节pH=4.6,在50℃水浴恒温2小时,将温度升至80℃,使酶失活,继续提取90min,过滤,得到提取液;壳聚糖絮凝法精制粗多糖的提取液,采用单因素实验和正交实验,以多糖保留率和除杂率为主要考察指标,确定精制的最优精制工艺:将枸杞、黄精的粗多糖提取液浓缩到药液浓度为0.4 mg·ml-1,调节pH值为4, 45℃恒温水浴,加入药液体积15%质量分数为1.0%壳聚糖溶液,絮凝3h,3000r·min-1离心10min,取上清液,与醇提取液合并,减压浓缩、干燥,得浸膏粉。复方景藿分散片的成型工艺中,采用单因素实验和星点实验,以崩解时限为主要考察指标,考察了处方工艺研究和制备工艺研究,确定最佳制备工艺:相对湿度为50%,MCC的用量为主药量的1.1倍,CMS-Na的用量为主药量的0.35倍,L-HPC的用量为主药量的0.19倍,以水作为润湿剂,崩解剂内、外加法各是50%,硬脂酸镁的用量为整片重量的0.3%,在4KN压力下压片。结果表明优选工艺制备的复方景藿分散片,在3min内完全崩解,分散均匀性符合药典要求。复方景藿分散片的质量标准研究中,考察了其性状、定性鉴别、含量测定和溶出度测定,红景天、淫羊藿和枸杞的定性鉴别,专属性强,无阴性干扰;以红景天苷为主要指标,确定高效液相色谱法测定样品含量,并进行了方法学的考察,红景天苷在4.0～20.0μg·ml-1范围内与峰面积呈良好的线性关系,样品含量测定结果表明,三批复方景藿分散片中红景天苷的含量（mg/片）平均为0.0715mg,RSD=1.39%,暂将本品制剂中红景天苷含量限度定为不得少于0.0572mg/片;溶出度试验中,复方景藿分散片在30min后溶出度基本趋于平衡,累积溶出度在88%以上,溶出均匀性良好。

论文目录

• 摘要
• Abstract
• 第一章 前言
• 1 研究的目的和意义
• 2 慢性疲劳综合征
• 2.1 疲劳综合征的临床表现
• 2.2 疲劳综合征的发病机制
• 2.2.1 西医发病机制
• 2.2.2 中医病因机制
• 2.3 疲劳综合征的治疗
• 2.3.1 西医疗法
• 2.3.2 中医疗法
• 3 分散片的研究进展
• 3.1 分散片的特点
• 3.1.1 崩解快，生物利用度高
• 3.1.2 服用比较方便
• 3.2 中药分散片的处方
• 3.2.1 崩解剂
• 3.2.2 填充剂
• 3.2.3 润湿剂和粘合剂
• 3.2.4 润滑剂
• 3.2.5 其它
• 4 处方药中的药物的现代研究
• 4.1 红景天
• 4.1.1 化学成分
• 4.1.1.1 苷类成分
• 4.1.1.2 黄酮类成分
• 4.1.1.3 其他成分
• 4.1.2 药理性质
• 4.1.2.1 抗疲劳抗缺氧抗低温
• 4.1.2.2 抗氧化衰老
• 4.1.2.3 免疫调节作用
• 4.1.2.4 对心脑血管的影响
• 4.1.2.5 保护神经细胞
• 4.1.2.6 抗肿瘤、抗辐射
• 4.2 淫羊藿
• 4.2.1 化学成分
• 4.2.1.1 黄酮类成分
• 4.2.1.2 生物碱类成分
• 4.2.1.3 其它化学成分
• 4.2.2 药理性质
• 4.2.2.1 抗衰老抗氧化作用
• 4.2.2.2 对免疫系统的作用
• 4.2.2.3 对心脑血管及血液系统的作用
• 4.2.2.4 抗肿瘤作用
• 4.3 菟丝子
• 4.3.1 化学成分
• 4.3.1.1 黄酮类成分
• 4.3.1.2 糖苷类成分
• 4.3.1.3 氨基酸及微量元素
• 4.3.2 药理活性研究
• 4.3.2.1 抗衰老作用
• 4.3.2.2 免疫调节作用
• 4.3.2.3 明目作用
• 4.3.2.4 心血管系统作用
• 4.4 枸杞
• 4.4.1 化学成分
• 4.4.1.1 多糖成分
• 4.4.1.2 其他成分
• 4.4.2 药理性质
• 4.4.2.1 增强免疫功能和抗疲劳作用
• 4.4.2.2 抗衰老作用
• 4.4.2.3 降血脂作用
• 4.4.2.4 抑菌作用
• 4.5 黄精
• 4.5.1 化学性质
• 4.5.1.1 多糖类成分
• 4.5.1.2 甾体皂苷类成分
• 4.5.2 药理性质
• 4.5.2.1 抗衰老作用
• 4.5.2.2 免疫调节作用
• 4.5.2.3 降血脂、降血糖
• 4.5.2.4 抗氧化损伤作用
• 5 总结
• 第二章 复方景藿分散片提取工艺研究
• 1 仪器和材料
• 2 红景天、淫羊藿和菟丝子的提取工艺
• 2.1 提取工艺路线的研究
• 2.2 指标成分的确定
• 2.3 红景天苷的含量测定
• 2.3.1 色谱条件
• 2.3.2 对照品溶液的制备
• 2.3.3 供试品溶液的制备
• 2.3.4 标准曲线的制备及线性关系的考察
• 2.3.5 样品含量测定
• 2.4 总黄酮得率测定
• 2.4.1 对照品溶液的制备
• 2.4.2 供试品溶液的制备
• 2.4.3 最大吸收波长的选择
• 2.4.4 标准曲线的制备及线性关系的考察
• 2.4.5 样品得率测定
• 2.5 单因素实验的筛选
• 2.5.1 提取次数的筛选
• 2.5.2 乙醇浓度的筛选
• 2.5.3 提取时间的筛选
• 2.5.4 料液比的筛选
• 2.6 正交试验
• 2.7 最佳提取工艺验证试验
• 3 枸杞和黄精的提取工艺的研究
• 3.1 提取工艺路线的研究
• 3.2 指标成分的确定
• 3.3 粗多糖的得率测定
• 3.3.1 对照品溶液的制备
• 3.3.2 供试品溶液的制备
• 3.3.3 蒽酮－硫酸试剂的制备
• 3.3.4 葡萄糖最大吸收波长的选择
• 3.3.5 标准曲线的制备及线性关系的考察
• 3.3.6 供试品的得率的测定
• 3.4 单因素实验的筛选
• 3.4.1 料液比对粗多糖得率的影响
• 3.4.2 PH 对粗多糖得率的影响
• 3.4.3 反应时间对粗多糖得率的影响
• 3.4.4 加酶量对粗多糖得率的影响
• 3.4.5 温度对粗多糖得率的影响
• 3.5 星点设计优化提取工艺
• 3.5.1 星点设计
• 3.5.2 模型拟合
• 3.5.2.1 多元性线性拟合
• 3.5.2.2 多元性非线性拟合
• 3.5.3 响应面优化和预测
• 3.6 优选工艺的验证
• 4 本章小结
• 第三章 壳聚糖精制枸杞和黄精提取液
• 1 实验仪器与材料
• 2 实验方法与结果
• 2.1 样品的提取与评定指标
• 2.1.1 提取液的制备
• 2.1.2 壳聚糖溶液的配置
• 2.1.3 评定指标
• 2.1.3.1 除杂率的计算
• 2.1.3.2 多糖保留率的计算
• 2.2 单因素考察的筛选
• 2.2.1 絮凝剂加入量的考察
• 2.2.2 温度因素的考察
• 2.2.3 药液浓度因素的考察
• 2.2.4 PH 因素的考察
• 2.2.5 絮凝时间因素的影响
• 2.3 正交试验
• 2.3.1 正交试验及结果
• 2.3.2 最佳提取工艺重现性试验
• 2.3.3 普通醇沉法和壳聚糖絮凝法的比较
• 2.4 干燥方法的筛选
• 2.4.1 提取液的混合
• 2.4.2 干燥方法的比较
• 2.4.3 制备方法的验证
• 3 本章小结
• 第四章 复方景藿分散片的制备
• 1 仪器与材料
• 2 分散片处方因素研究
• 2.1 复方景藿分散片主药的处理
• 2.2 评价指标
• 2.2.1 崩解时限
• 2.2.2 分散均匀性
• 2.3 压片方法的筛选
• 2.4 压力的考察
• 2.5 辅料的筛选
• 2.5.1 填充剂的筛选
• 2.5.2 崩解剂的筛选
• 2.5.3 联合崩解剂的筛选
• 2.5.3.1 CMS-Na 与 PVPP 联合使用
• 2.5.3.2 CMS-Na 与 L-HPC 联合使用
• 2.5.3.3 L-HPC 与 PVPP 联合使用
• 2.5.4 粘合剂的筛选
• 2.5.5 崩解剂内外加法的筛选
• 2.6 星点设计
• 2.6.1 星点设计因素
• 2.6.2 模型分析
• 2.6.2.1 多元性线性拟合
• 2.6.2.2 多元性非线性拟合
• 2.6.3 响应面优化和预测
• 2.6.4 处方优选工艺的验证
• 3 分散片制备工艺因素研究
• 3.1 硬脂酸美用量的筛选
• 3.2 压片颗粒的药剂学特性考察
• 3.2.1 堆密度
• 3.2.2 休止角
• 3.2.3 临界相对湿度的考察
• 4 制剂处方及其工艺
• 5 本章小结
• 第五章 复方景藿分散片的质量标准研究
• 1 仪器与材料
• 2 性状
• 3 定性鉴别
• 3.1 红景天甘的薄层色谱鉴别
• 3.1.1 红景天苷标准品溶液的制备
• 3.1.2 红景天药材对照品溶液的制备
• 3.1.3 红景天阴性对照品溶液的制备
• 3.1.4 红景天供试品溶液的制备
• 3.1.5 照薄层色谱法
• 3.2 淫羊藿的薄层色谱鉴别
• 3.2.1 淫羊藿标准品溶液的制备
• 3.2.2 淫羊藿药材对照品溶液的制备
• 3.2.3 淫羊藿阴性对照品溶液的制备
• 3.2.4 淫羊藿供试品溶液的制备
• 3.2.5 照薄层色谱法
• 3.3 枸杞的薄层色谱鉴别
• 3.3.1 枸杞标准品溶液的制备
• 3.3.2 枸杞药材对照品溶液的制备
• 3.3.3 枸杞阴性对照品溶液的制备
• 3.3.4 枸杞供试品溶液的制备
• 3.3.5 照薄层色谱法
• 4 片剂项下的检查
• 5 含量测定
• 5.1 含量测定指标及方法的选择
• 5.2 对照品来源及纯度检查
• 5.3 样品制备的筛选
• 5.3.1 提取方法的筛选
• 5.3.2 提取溶剂的筛选
• 5.3.3 提取时间的筛选
• 5.4 色谱条件的选择
• 5.5 标准品及供试品溶液的制备
• 5.5.1 对照品溶液的制备
• 5.5.2 供试品溶液的制备
• 5.5.3 标准曲线的制备及线性关系的考察
• 5.6 空白试验
• 5.7 稳定性试验
• 5.8 精密度试验
• 5.9 重复性试验
• 5.10 回收率试验
• 5.11 样品测定
• 6 溶出度的测定
• 6.1 色谱条件
• 6.2 溶出介质的选择
• 6.3 桨法与篮法对溶出度的影响
• 6.4 转速的影响
• 6.5 样品溶出度的测定
• 7 质量标准
• 8 本章小结
• 结论
• 参考文献
• 致谢
• 攻读学位期间发表的学术论文目录