白细胞介素-1受体拮抗剂及转化生长因子β1对兔膝关节骨性关节炎的治疗研究

论文摘要

背景随着人类的老龄化、高能创伤等原因,各种因素导致的骨性关节炎的发病率正在逐步增加,而目前临床对于骨性关节炎的治疗缺乏有效的手段。随着基础学科的研究进展,细胞因子等治疗骨性关节炎已逐渐成为研究热门。转化生长因子β1是一类具有多种功能的细胞因子,能够促进多种细胞增殖、细胞外基质合成。研究表明,转化生长因子β1能够有效促进软骨细胞增生,增加软骨基质合成。白细胞介素-1是一种重要的炎症介导因子,主要由淋巴细胞分泌。白细胞介素-1受体拮抗剂为白细胞介素-1的特异性抑制剂,能够与白细胞介素-1特异性结合,阻断其生物活性的表达,抑制白细胞介素-1介导的炎症反应,从而减少骨性关节炎发病过程中软骨的退变。目的本课题通过前交叉韧带离断法构建兔膝关节骨性关节炎模型,关节腔内注射白细胞介素-1受体拮抗剂及转化生长因子β1,通过大体观察及病理组织切片染色其对骨性关节炎的治疗作用。方法16只3-4个月龄新西兰大白兔（雌雄不限）随机分为四组,每组四只,分为正常组,对照组,IL-1Ra组,TGF-β1组,正常组仅打开左膝关节关节腔,剩余三组均给予左膝关节前交叉韧带离断术。四周后IL-1Ra组给予关节腔内注射白细胞介素-1受体拮抗剂5g/ml,TGF-β1组给予关节腔内注射转化生长因子β1 50mg/ml ,每周两次,连续四周,正常组及对照组未采取任何措施。术后八周时采用空气栓塞发处死全部实验动物。取股骨远端长约1cm制成组织切片,行HE及甲苯胺蓝染色进行形态学观察。结果大体肉眼观察:对照组股骨远端软骨面色颜色变暗并稍显粗糙,可见少量软骨脱落,其余两组关节软骨大体形态均接近正常。镜下观察:TGF-β1组软骨细胞增生明显,软骨细胞排列较正常软骨细胞排列轻度紊乱。IL-1Ra组软骨细胞增生数量未及TGF-β1组明显,软骨细胞排列也不及TGF-β1组规则。IL-1Ra组及TGF-β1组软骨细胞形态接近正常软骨细胞。两组软骨膜表面光滑,无纤维细胞形成及软骨膜下纤维化出现。对照组软骨细胞数量明显减少且排列紊乱,软骨细胞形态发生改变,可见软骨细胞凋亡,镜下可见软骨细胞核浓缩、裂解。软骨膜表面粗糙,软骨膜脱落,裂隙形成,并可见新生软骨形成,突出于正常软骨膜表面,软骨膜表面下方可见血管翳及纤维母细胞形成,出现轻度纤维化。结论IL-1Ra及TGF-β1关节腔内注射均能有效抑制骨性关节炎发病过程中关节软骨的退变并促进软骨细胞再生与软骨基质的分泌,延缓骨性关节炎的发病进程。

论文目录

• 缩略语表
• 中文摘要
• 英文摘要
• 前言
• 文献回顾
• 1 骨性关节炎（OA）的基础研究
• 2 IL-1 及TGF-β的相关研究
• 3 问题与展望
• 第一部分 兔膝关节OA 模型的建立和IL-1Ra、TGFβ1 试剂的配置
• 1 实验材料
• 2 方法
• 3 结果与讨论
• 第二部分 标本采集、处理及观察
• 1 材料
• 2 方法
• 3 结果
• 4 讨论
• 小结
• 参考文献
• 个人简历和研究成果
• 致谢