β2-AR基因、ACE基因多态性与原发性高血压病并缺血性脑卒中的相关性研究

论文摘要

目的:探讨β2-肾上腺素能受体（β2-AR/-1023）基因G/A多态性（rs2053044）、血管紧张素转换酶（ACE）基因I/D多态性（insertion,I/ deletion, D;rs4646994）与原发性高血压病合并缺血性脑卒中（EH-ICVD）的相关性。方法:收集原发性高血压病并缺血性脑卒中患者345例（EH-ICVD组）,原发性高血压病无脑卒中患者315例（EH-non-ICVD组）,及血压正常者255例（Control组）。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）和PCR法检测所有受试者β2-AR/-1023（G/A）多态性基因型和ACE（I/D）多态性基因型,采用χ2检验比较三组不同基因型及基因型组合分布频率,Hardy-Weinberg平衡用拟合χ2检验,筛查和调整危险因素用多因素二项或多项Logistic回归分析。结果:1、Hardy-Weinberg遗传平衡检验示:各组β2-AR基因和ACE基因不同基因型分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡（P均>0.05）,样本具有群体代表性。2、EH-ICVD组、EH-non-ICVD组和Control组三组β2-AR基因的AA、AG和GG基因型构成比总的分布有显著性差异（χ2=11.834,P=0.019）,经进一步卡方分割检验显示EH-ICVD组AA基因型频率（12.5%）高于EH-non-ICVD组（7.0%）和Control组（5.5%）,差异显著（χ2=10.298,P=0.001）;三组ACE基因的II、ID和DD基因型构成比总的分布有显著性差异（χ2=16.884,P=0.002）,经进一步卡方分割检验显示EH-ICVD组DD基因型频率（20.9%）高于EH-non-ICVD组（14.6%）和Control组（9.4%）（χ2=12.093,P=0.001）;三组不同基因组合AA+DD、AG/GG+DD、AA+II/ID、AG/GG+II/ID联合基因型构成比总的分布有显著性差异（χ2=27.814,P<0.001）,经进一步卡方分割检验显示EH-ICVD组AG/GG+II/ID联合基因型频率（68.4%）低于EH-non-ICVD组（79.7%）和Control组（85.9%）,差异显著（χ2=24.073,P<0.001）。3.经多因素Logistic回归,筛查出吸烟、血胆固醇、高血压等级、高血压病史、β2-AR-AA基因型、ACE-DD基因型是高血压合并缺血性脑卒中的主要危险因素。其中经调整了其他危险因素的影响后,β2-AR-AA基因型、ACE-DD基因型相对危险度（OR）值分别为1.854（95%CI:1.041-3.301,P=0.036）和1.590（95%CI:1.019-2.481,P=0.041）。结论:携带有β2-AR-AA基因型、ACE-DD基因型可能是高血压病合并缺血性脑卒中的独立危险因素。

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