多巴胺D5受体转基因小鼠的建立及其生理学研究

论文摘要

多巴胺属于儿茶酚胺类神经递质,是去甲肾上腺素和肾上腺素的前体。但是,研究发现其通过外周多巴胺系统对机体的血压、水钠代谢平衡等起到重要的调节作用。为了进一步研究多巴胺D5受体在高血压发生发展中的作用,我们利用显微注射的技术构建了转人多巴胺D5突变基因D5F173L和D5S390G及正常人D5基因hD5WT小鼠。运用PCR和Western Blotting方法鉴定转基因小鼠的基因型和该受体蛋白在肾脏的表达情况,使用智能无创血压测量仪测量转基因小鼠的血压值,并同时利用超声心动仪反映该转基因小鼠心脏结构和功能变化。本研究首先分别建立转人多巴胺D5突变基因D5F173L和D5S390G及正常人D5基因hD5WT小鼠。Western Blot结果表明,PCR方法鉴定基因型为阳性的转基因小鼠肾脏多巴胺受体蛋白表达高于同窝阴性对照鼠。三月龄至六月龄D5F173L、D5S390G和hD5WT转基因小鼠和阴性对照小鼠的血压结果显示,各月龄D5F173L转基因小鼠的收缩压、舒张压和平均动脉血压均明显高于hD5WT转基因小鼠及阴性对照小鼠(n=6,P＜0.05),但同种转基因小鼠各月龄间收缩压、舒张压及平均压没有明显变化。超声心动仪结果显示各月龄D5F173L转基因小鼠的舒张期与收缩期左心室内体积与左心室内径均明显小于多巴胺hD5WT转基因小鼠及阴性对照小鼠(n=6,P＜0.05),而各月龄D5F173L转基因小鼠舒张期与收缩期左心室前后壁厚度及左心室重量则明显高于多巴胺hD5WT转基因小鼠及阴性对照小鼠(n=6,P＜0.05)。此外D5F173L转基因小鼠舒张期与收缩期左室内体积与左室内径均随年龄的增长(四月龄至六月龄)呈现减小的趋势且与多巴胺hD5WT转基因小鼠及阴性对照小鼠比较具有显著差异(n=6,P＜0.05),同时D5F173L转基因小鼠舒张期与收缩期左心室前后壁厚度随年龄的增长呈增加趋势且与多巴胺hD5WT转基因小鼠及阴性对照小鼠比较具有显著差异(n=6,P＜0.05)。以上实验结果表明多巴胺D5受体对于机体血压和心脏结构与功能具有重要的调节作用。但其作用的机理以及在其作用过程中血压和心脏结构与功能的相互作用还有待于进一步研究。

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