合成6-氟-5-溴吲哚的工艺研究

论文摘要

吲哚类化合物作为自然界分布最为广泛的杂环类物质,在医药、化工等应用方面具有越来越重要的作用。由于吲哚类化合物各种各样的生物活性,对吲哚及其衍生物的合成工艺进行研究具有重要的意义。6-氟-5-溴吲哚作为具有重要应用价值的医药中间体,国内对其合成路线却几乎没有文献的报道。本文设计了6-氟-5-溴吲哚的合成方法,选择了便宜易得的反应起始原料间氟苯胺,经过氨基保护、两步亲电反应、Sonogashira反应成功构建了生成吲哚结构所需的碳碳键骨架,后在碱性条件下成功得到目标产物。本文研究了合成目标产物的最佳工艺条件,控制了中间产物形成异构的比率,简化了各个反应的后处理过程,使其在中间产物无复杂分离的情况下,五步总收率接近60%。反应高效可控,具有工业化生产前景。本路线对于合成芳环上有取代基的吲哚衍生物也具有一定的参考意义和价值。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 目录
• 1 前言
• 1.1 吲哚及其衍生物作用
• 1.2 吲哚及其衍生物的合成方法
• 1.2.1 吲哚的工业化合成方法
• 1.2.2 吲哚衍生物的合成方法
• 1.2.3 吲哚衍生物合成方法最新进展
• 1.3 论文研究背景与设计
• 1.3.1 论文选题与研究意义
• 1.3.2 论文设计
• 2 合成6-氟-5-溴吲哚的条件研究
• 2.1 引言与反应原料的选择
• 2.2 合成3-氟-N-苯基氨基甲酸甲酯（F1）的研究
• 2.2.1 合成目标化合物F1的方法选择
• 2.2.2 溶剂与缚酸剂的使用比率对反应时间与产率的影响
• 2.2.3 反应温度对反应产率与反应时间的影响
• 2.3 合成3-氟-4-溴-N-苯基氨基甲酸甲酯（F2）的研究
• 2.3.1 反应机理与溶剂的选择
• 2.3.2 催化剂的使用量对反应产率与时间的影响
• 2.3.3 反应温度对反应产率与时间的影响
• 2.3.4 溶剂的使用量对产率及后处理的影响
• 2.4 合成5-氟-4-溴-2-碘-N-苯基氨基甲酸甲酯（F3）的研究
• 2.4.1 合成化合物F3的两种途径
• 2.4.2 反应温度对反应的影响
• 2.4.3 物料投比对反应的影响
• 2.5 通过Sonogashira反应合成2-三甲基乙炔基硅-5-氟-4-溴-N-苯基氨基甲酸甲酯（F4）的研究
• 2.5.1 碘化亚铜参与下的Sonogashira反应机理
• 2.5.2 反应条件与溶剂的选择
• 2.5.3 催化剂的选择
• 2.5.4 催化剂与CuI的用量对反应效果的影响
• 2.5.5 反应后处理对后续反应的影响
• 2.6 合成6-氟-5-溴吲哚（F5）的研究
• 2.6.1 溶剂与碱性试剂的选择
• 2.6.2 碱性试剂使用量与反应的后处理
• 3 试验部分
• 3.1 试验所用主要试剂与仪器
• 3.2 6-氟-5-溴吲哚的制备
• 3.2.1 3-氟-N-苯基氨基甲酸甲酯（F1）的制备
• 3.2.2 3-氟-4-溴-N-苯基氨基甲酸甲酯（F2）的制备
• 3.2.3 5-氟-4-溴-2-碘-N-苯基氨基甲酸甲酯（F3）的制备
• 3.2.4 2-三甲基乙炔基硅-5-氟-4-溴-N-苯基氨基甲酸甲酯（F4）的制备
• 3.2.5 6-氟-5-溴吲哚（F5）的制备
• 4 结论
• 参考文献
• 附图
• 致谢
• 个人简历