基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）与强直性脊柱炎疾病活动相关性及发病机制的研究

论文题目: 基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）与强直性脊柱炎疾病活动相关性及发病机制的研究

论文类型: 博士论文

论文专业: 风湿病学

作者: 杨春花

导师: 黄烽

关键词: 脊柱炎,强直性,基质金属蛋白酶,基因表达,巨噬细胞集落刺激因子,基因芯片

文献来源: 中国人民解放军军医进修学院

发表年度: 2005

论文摘要: 目的:基因芯片技术发现基质金属蛋白酶-3(MMP-3)和巨噬细胞集落刺激因子(M-CSF)在脊柱关节病(Spondyloarthropathy,SpA)患者滑膜组织中表达增高,通过检测强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)患者血清和关节液中MMP-3和M-CSF的表达水平及分析其与AS患者疾病活动的相关性来探讨它们在AS发病机制中的作用。同时研究MMP-3与肿瘤坏死因子-α(TNF-α)之间的可能相互作用,探讨二者在AS发病机制中的作用。方法:从11例SpA患者滑膜组织和10例正常对照个体外周血单个核细胞(PBMC)中提取总RNA,用含有1176个基因点阵的寡核苷酸基因芯片技术检测了它们的基因表达谱。同时应用ELISA测定了两组AS患者血清中MMP-3和M-CSF的表达水平,一组是41例未用任何抗TNF-α等生物制剂治疗的AS患者血清,另一组是13例应用抗TNF-α单克隆抗体Infliximab治疗前和治疗14周后的AS患者血清,同时对比检测了28例正常对照个体血清和15例SpA患者关节液中MMP-3和M-CSF的水平。并分析41例AS患者血清中MMP-3和M-CSF的表达水平与疾病活动指标如强直性脊柱炎病情活动指数(BASDAI),强直性脊柱炎功能指数(BASFI),ESR和CRP等之间的相关性。应用具有裂解活性区域的人重组MMP-3(Human recombinant MMP-3,MMP-3)在体外刺激PBMC和关节液单个核细胞(SFMC),然后应用TNF-α ELISA试剂盒检测刺激前后TNF-α的表达水平的变化。结果:1.比较了11例SpA滑膜组织和10例正常个体的PBMC的基因表达谱后发现共有4个基因的荧光强度差异达到了统计学意义,它们分别是MMP-3、M-CSF、IL-7和BAD蛋白。2.AS患者外周血清样本和SpA患者关节液中均可检测出一定浓度的MMP-3和M-CSF,并且15例SpA患者关

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结果

主要结果总结

讨论

主要结论

参考文献

文献综述

附录

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致谢

发布时间: 2005-07-15

参考文献

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基质金属蛋白酶-3（MMP-3）和巨噬细胞集落刺激因子（M-CSF）与强直性脊柱炎疾病活动相关性及发病机制的研究

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