论文摘要
[目的]视黄醇结合蛋白4（retinol binding protein 4, RBP4）是负责将维生素A由肝脏转运至靶组织的特定蛋白质,近年来研究发现RBP4水平的升高与多种肥胖相关疾病有密切联系,但与胆固醇结石的关系尚不清楚。本文拟研究RBP4与胆固醇结石形成之间的关系。[方法]1.24只C57BL/6雄性性小鼠随机分为对照组（C,n=8）、结石组（G,n=8）和药物组（M,n=8）。正常对照组给予普通饲料喂养,结石组和药物组小鼠采用致石饲料喂养建立胆固醇结石模型。造模过程中,药物组小鼠给予盐酸吡咯列酮8mg/（kg-d）灌胃治疗,对照组及结石组给予同体积的生理盐水灌胃。10周后处死小鼠观察各组成石率及代谢指标,Elisa测定小鼠血清RBP4水平,Western Blot检测血清、肝脏及脂肪组织RBP4蛋白表达。Real-Time PCR检测肝脏RBP4mRNA 及 PPARymRNA转录。HE石蜡切片染色观察小鼠肝脏形态变化。2.收集110例胆囊结石患者及73例健康对照组的代谢指标,包括血清RBP、空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶,行进一步临床分析。[结果]（1）各组小鼠的成石率分别为0/8（对照组）、7/8（结石组）及2/8（药物组）。结石组小鼠体重、脂肪重量、血清RBP4、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白显著高于对照组,吡咯列酮显著降低药物组小鼠体重、脂肪重量、血清RBP4、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯,升高高密度脂蛋白水平；结石组小鼠肝脏及脂肪组织RBP4及肝脏组织RBP4mRNA显著高于对照组；吡咯列酮显著降低药物组肝脏及脂肪组织RBP4表达。吡咯列酮可以避免致石饲料导致的肝脏PPARymRNA氐水平转录。正常对照组未见肝脂肪变性,结石组小鼠肝脏出现不同严重程度的脂肪变,药物组出现轻度肝脏脂肪变性。（2）胆固醇结石患者血清RBP、空腹血糖、总胆固醇、甘油三酯、谷丙转氨酶、谷草转氨酶水平较健康对照组明显升高,血清RBP水平与空腹血糖、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白呈正相关,与高密度脂蛋白呈负相关,多因素分析血清RBP升高是胆固醇结石形成的一个独立危险因素（OR=2.29,95%CI=1.58-5.41, p<0.001）。[结论] RBP4的升高与胆固醇结石的形成及糖脂代谢紊乱密切相关,在胆固醇结石形成的过程中起到了重要的作用,吡咯列酮可以下调小鼠肝脏、脂肪及血清RBP4表达,改善糖脂代谢预防饮食诱导的胆固醇结石发生。