大豆异黄酮对急性肝损伤的保护作用和机制

论文摘要

目的：研究大豆异黄酮对急性肝损伤的保护作用和机制。方法：1.取健康雄性昆明种小鼠50只,按体重随机分成5组,每组10只,即空白对照组、模型组、联苯双脂组、大豆异黄酮低剂量组和高剂量组。联苯双脂组和大豆异黄酮组分别灌胃联苯双脂（50mg/kg）和大豆异黄酮（120、240mg/kg）每天1次,共7d。于第7d给药后1h,腹腔注射CCl4造成急性肝损伤模型。造模后20h,处死动物,进行肝组织病理学观察。分离血清,测血清丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）,测肝组织超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）、丙二醛（MDA）和一氧化氮合酶（iNOS）、环氧合酶-2（COX-2）、血红素加氧酶-1（HO-1）表达。2.取健康雄性昆明种小鼠50只,按体重随机分成5组,每组10只,即空白对照组、模型组、益肝灵组、大豆异黄酮低剂量组和高剂量组。益肝灵组和大豆异黄酮组分别灌胃益肝灵（50mg/kg）和大豆异黄酮（120.240mg/kg）每天1次,共7d。于第7d给药后1h,腹腔注射D-氨基半乳糖（GalN）和脂多糖（LPS）造成急性肝损伤模型。造模后1h,处死部分动物,分离血清,测血清肿瘤坏死因子（TNF-a）.造模后8h,处死剩余动物,进行肝组织病理学观察,并分离血清,测血清ALT、AST和肝组织Caspase-3、8活性。结果：1.HE染色结果表明,给与高、低剂量大豆异黄酮或联苯双脂后,小鼠CCl4所致肝损伤得以改善。大豆异黄酮高、低剂量组和联苯双脂组明显抑制CCl4所致急性肝损伤小鼠血清ALT. AST活力的升高,降低肝匀浆中MDA含量,增高SOD、CAT的活性,抑制肝iNOS和COX-2的表达和升高HO-1的表达。2.HE染色结果表明,给与高、低剂量大豆异黄酮或益肝灵后,小鼠GalN/LPS所致肝损伤得以改善。大豆异黄酮高、低剂量组和益肝灵组明显抑制GalN/LPS所致急性肝损伤血清ALT、AST活力的升高,降低TNF-a含量,抑制Caspase-3活性的升高。Caspase-8活性却没有显著改变。结论：大豆异黄酮对CCl4及GalN/LPS所致的小鼠肝损伤具有保护作用。机制可能与大豆异黄酮抑制脂质过氧化、增高抗氧化酶活力、抑制炎症反应、增高HO-1表达和抑制肝细胞凋亡作用有关。

论文目录

• 前言
• 摘要
• Abstract
• 第一章 材料
• 1.1 实验药品
• 1.2 实验动物
• 1.3 实验试剂
• 1.4 实验仪器
• 第二章 方法
• 4致急性肝损伤模型的制备及指标测定'>2.1 CCl₄致急性肝损伤模型的制备及指标测定
• 2.2 GalN/LPS致急性肝损伤的制备及指标测定
• 2.3 统计学处理
• 第三章 结果
• 4致急性肝损伤的影响'>3.1 大豆异黄酮对CCl₄致急性肝损伤的影响
• 3.2 大豆异黄酮对GalN/LPS致急性肝损伤的影响
• 第四章 讨论
• 4致急性肝损伤的保护作用'>4.1 CCl₄致急性肝损伤的保护作用
• 4.2 GalN/LPS致急性肝损伤的保护作用
• 第五章 结论
• 参考文献
• 致谢
• 综述