论文摘要
那可丁（Noscapine）为鸦片中提取的四氢异喹啉类生物碱,是世界范围内使用的经典外周镇咳药,也是一种抗肿瘤活性高、作用机制独特且毒副作用小的新型抗肿瘤药物。本文简述了咳嗽的病因、镇咳药的作用机制以及那可丁的外周性镇咳药理作用,并详细介绍了作用于微管类抗肿瘤药物的作用机制和那可丁的抗肿瘤活性研究进展。那可丁结构中含有两个相邻的手性中心,存在4个立体异构体。目前尚无天然的（—）-α-（3S,5′R）-那可丁不对称全合成的文献报道,本文尝试通过手性诱导的Pictet-Splengler反应或Bischler-Napieralski反应来构建四氢异喹啉骨架;在不断总结失败原因的基础上,最终通过Bischler-Napieralski反应完成α-那可丁的合成,其结构经MS、1H NMR、13C NMR及NOESY确证。本文改进了Meconine（3）的合成方法,并在Meconine C-3位分别引入醛基和羧基而合成了化合物17和19。同时受Meconine的合成路线启示,本文以2,3-二甲氧基苯甲酸（9）和无水乙醛酸在三氟乙酸催化下直接进行内酯化反应而简便合成了19,收率可达47.9%。此外本文设计以香兰醛（40）为起始原料,经溴代、羟基化、亚甲基化、缩合和还原五步反应成功合成了化合物11,并对亚甲基化、缩合和还原三步反应进行了工艺优化,总收率以香兰醛计达13.8%。