十取代芦丁硫酸钠的质量控制和药物代谢动力学研究

论文摘要

十取代芦丁硫酸钠是一种抗艾滋病候选药物,通过芦丁半合成而获得。另外,十取代芦丁硫酸钠还具有降低恒温动物过敏反应、治疗风湿病等由免疫系统引起的疾病的功能。为了配合该候选药物的研究开发,本文按照一类新药的申报要求,完成了该候选药物的质量分析、药物代谢及其动力学研究。 主要内容包括了以下四个方面: 一、十取代芦丁硫酸钠的结构鉴定和质量研究 实验运用元素分析、IR、UV、1H-NMR、1H-1H COSY、13C-NMR、1H-13C COSY、DEPT和MS证实十取代芦丁硫酸钠的结构为:2-[3,4-二（磺氧基）苯基]-3-[[6-O-（6-去氧-2,3,4-三-硫酸基-α-L-吡喃糖基）-2,3,4-三-O—硫酸基-β-D-吡喃葡萄糖基]氧]-5,7-二（磺氧基）-4H-1-苯并吡喃-4-十钠盐,与预期合成的目标化合物一致。 用各种理化检验方法对十取代芦丁硫酸钠的性状、溶解度、氯化物、铁盐、砷盐、重金属、吸光系数、干燥失重、水分和有机残留等进行了测定。十取代芦丁硫酸钠为浅黄色或类白色粉末,在水中溶解,在乙醚或氯仿中不溶。氯化物含量<0.02%、铁盐<0.002%、砷盐<2ppm、重金属<30ppm。在水溶液254nm处的吸光系数（ε）为15512.4,319nm为13090.4。干燥失重12.4%,费休氏法测定水分含量为11.15%。实验采用在样品溶液中加入氢氧化钠使三乙胺游离的

论文目录

• 中文摘要
• ABSTRACT
• 缩略语说明
• 前言
• 第一章 十取代芦丁硫酸钠的结构鉴定和质量研究
• 第一节 十取代芦丁硫酸钠的结构鉴定
• 第二节 十取代芦丁硫酸钠原料药的质量研究
• 一、理化性质和一般杂质检查
• 二、含量测定及有关物质检查
• 三、原料药质量的影响因素试验
• 第二章 十取代芦丁硫酸钠的体内代谢动力学研究
• 第一节 大鼠体内的药物代谢动力学
• 第二节 大鼠体内的排泄
• 第三章 十取代芦丁硫酸钠的体外代谢研究
• 第一节 大鼠肝微粒体中的代谢和对大鼠CYP450的抑制作用
• 第二节 蛋白结合率测定
• 第四章 十取代芦丁硫酸钠在大鼠与人肠道菌群中的代谢和代谢物的结构确证
• 第一节 大鼠与人肠道菌群中的代谢
• 第二节 代谢物的结构确证
• 参考文献
• 论文的创新点
• 综述 磺酸盐类化合物分离和定量测定方法的研究进展
• 个人简历
• 致谢