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摘要：综述了非水毛细管电泳法（NACE）在药物分析中的应用，适用于难以在水中进行反应和水溶性差的物质的分析研究，分析药物及其代谢产物等，与质谱联用具有广阔的应用前景。
关键词：非水毛细管电泳；非水溶剂；药物分析
非水毛细管电泳法（Non-aqueouscapillaryelectrophoresis，NACE）是新型高效、快速的分离、分析方法，是以高压电场为驱动力，以毛细管为分离通道，依据样品中各组分迁移速度不同而实现分离的一类液相分离技术，主要指用有机溶剂完全替代水作电解液的溶剂，1984年首次报道。目前，NACE的研究集中在电解质、有机溶剂、检测器的选择和方法优化等方面。《中国药典》2015年版扩大了现代分析技术的应用，采用毛细管电泳分析测定重组单克隆抗体产品分子大小异构体。本文从七个方面综述非水毛细管电泳法在药物分析中的应用概况。
2.化学药品及其制剂分析
JanRittgen等[1]采用NACE、微量电喷雾串联质谱，分离、鉴定六个芬太尼衍生物。AnaPaulaFormentonCatai等[2]用NACE法测定血浆中四种抗抑郁药（氟西汀、舍曲林、帕罗西汀和西酞普兰），用于治疗药物监测。李利军等[3]建立了NACE法测定芬布芬的新方法，选择15mmol/LNaAc-25mmol/LCTAB为电泳介质，甲醇为溶剂，紫外波长281nm，电压-25kV，13min内能分离检测芬布芬，加标回收率98.2%~103.1%。陈琴华等[4]采用缓冲液为60mmol·L-1醋酸铵-醋酸-乙腈（79：1：20）的甲醇液，建立NACE快速测定盐酸哌唑嗪片主药含量的方法。杜斌等[5]采用甲醇为溶剂，50mmol·L-1乙酸钠溶液（pH9.4）做为电泳介质，建立NACE测定醋酸甲羟孕酮含量的新方法。
3.中草药分析
欧婉露等[6]以40%乙腈、20mmol/L四硼酸钠（pH9.86）、10mmol/Lβ-环糊精为电解质溶液，建立NACE法测定藤黄药材中藤黄酸含量。李鹏等[7]采用70mmol.L-1醋酸铵-7.0%醋酸-10%乙腈的甲醇液做为缓冲液，建立NACE法快速测定化痔栓中苦参碱含量。韩乐等[8]采用40mmol.L–1醋酸钠-60mmol.L-1醋酸铵-无水甲醇缓冲液（pH6.0）做为电泳介质，用NACE法测定延胡索饮片中原阿片碱、延胡索乙素、盐酸小糪碱和黄连碱含量。李俊松等[9]建立NACE法测定黄连饮片生品和炮制品中小檗碱、巴马汀、药根碱、黄连碱和木兰碱含量，20min内可基线分离，加标回收率98.37%～101.03%。陈思莳等[10]用NACE法，采用0.05mol·L-1醋酸铵甲醇溶液（pH6.4）做为缓冲液，测定钩藤中钩藤碱和异钩藤碱含量。
4.手性药物分析
安宁等[11]用NACE法，采用D-（+）-葡萄糖酸δ-内酯–硼酸络合酸作为手性选择剂，分离十四种氨基醇类手性药物。邢文国等[12]采用N-（2-羟丙基）三甲胺盐-β-环糊精作为手性选择剂，对萘普生、布洛芬、氧氟沙星三种酸性手性药物进行NACE法拆分，萘普生（Rs=2.13）、布洛芬（Rs=1.87）、氧氟沙星（Rs=1.52）三种酸性手性药物全部基线分离。唐晓婵等[13]用2-O-（2-羟丁基）-β-环糊精做为手性选择剂，对三种碱性手性药物（异丙嗪、山莨菪碱、普萘洛尔）进行NACE拆分，为碱性手性药物拆分提供了简便、准确的方法。
5.生物样本的药物及代谢产物分析
宋娟梅等[14]采用NACE法对三种单磷酸腺苷（2’-AMP、3’-AMP和5’-AMP）进行分离，在1～100mg/L浓度范围内，线性关系良好，平均回收率88%～106%，RSD小于4%。王延宝等[15]采用NACE法分离衍生二肽，以乙腈和甲醇为溶剂，实现十二种二肽衍生物的基线分离。王明清等[16]采用NACE法分离衍生小肽进行，以乙腈和甲醇为溶剂，实现四种小肽衍生物的基线分离。
6.结语
NACE技术所具有的微量、高效、快速、简便且柱不易受污染、低消耗、检测手段多、分析范围广等特点，既能分离带电荷也能分离不带电荷的组分，可以改变各种参数来优化方法的选择性，在药物的有效成分分离、定性定量分析中占有日益重要的地位，尤其很多中药有效成分是疏水性的，因此在药物分离中的实际应用具有很大的发展潜力，《中国药典》2015年版中的收载就得到了充分说明。但该方法仍存在着一些局限性因素，如有机试剂的毒性较大，试剂本身对检测产生干扰。另外，在NACE手性分离中能否找到合适的高灵敏度检测方法也是扩大其应用范围的重要因素。与毛细管电泳（CE）相比，NACE改变了选择性，降低电流，增强与MS的兼容性，有可能解决分析中的一些难题，随着药物分析技术的发展和对NACE技术研究的进一步深入，其应用领域将继续扩展，并有望成为常用的有效分离分析手段之一。
参考文献：
[1]李利军，吴峰敏，冯军等.非水毛细管电泳法测定芬布芬含量的研究[J].分析科学学报，2007，23（5）：551-554.
[2]陈琴华，李鹏，何婧.非水毛细管电泳法快速测定盐酸哌唑嗪片中主药的含量[J].中国药房2009，20（34）：2705-2706.
[3]杜斌，宋素异，严瑛等.非水毛细管电泳测定醋酸甲羟孕酮方法的研究[J].药物分析杂志.2007，27（7）：1043-1046.