超临界CO2抗溶剂法制备负载营养药物的纳米颗粒

论文摘要

药物微粒化不仅可以减少药物的用量,还可以提高药物的生物利用度。超临界CO2抗溶剂技术用于制备药物超细微粒,可避免传统方法存在的有机溶剂残留量大,产品粒径大,易变性等问题。该技术反应条件温和,尤其适用于热敏性、易降解物质的加工。本文以玉米蛋白作为载体材料,白藜芦醇和β-胡萝卜素为模型药物,采用超临界CO2抗溶剂法制备负载营养药物的玉米蛋白纳米颗粒,并研究其释放度和稳定性。本论文包括了以下两部分的工作:第一部分:负载白藜芦醇的玉米蛋白纳米粒的制备、表征及释放度研究。采用超临界CO2抗溶剂法制备了负载白藜芦醇的玉米蛋白纳米粒,用紫外测试考察了过程参数压力、温度以及芯材比对白藜芦醇在纳米粒中负载量的影响。用扫描电镜、X射线衍射等手段对制备的纳米粒进行表征,并且对释放度也进行了研究。结果表明,随着压力从8MPa升高到16MPa,白藜芦醇的负载量从8.16%减小到5.7%;随着温度从35℃升高到55℃,白藜芦醇的负载量从7.23%增加到8.38%;芯材比由1:30提高到1:2,白藜芦醇的负载量从2.16%升高到17.9%。制备的纳米粒为均匀的球形颗粒,玉米蛋白对白藜芦醇有较好的包合。释放度实验结果表明,纳米粒中白藜芦醇的释放速度比原料的释放速度慢,有缓释作用。第二部分:负载β-胡萝卜素的玉米蛋白纳米粒的制备、表征及抗光解稳定性研究。利用响应面设计对制备工艺进行优化,分别以β-胡萝卜素的负载量和包埋率的最大值为优化指标,系统考察了芯材比、温度、压力等主要因素对玉米蛋白包埋β-胡萝卜素的交互影响。采用扫描电镜,纳米粒度分析和X射线衍射等分析方法,对产品形貌,粒径和结构等进行了表征,并考察了其抗光解稳定性。结果表明:芯材比对载药量和包埋率的影响最显著,其次是压力,最后是温度。当芯材比为1:10,温度55℃,压力8MPa时,β-胡萝卜素的负载量达到最大值8.73%;当芯材比为1:30,温度35℃,压力16MPa时,β-胡萝卜素的包埋率有最高值85.4%。玉米蛋白和β-胡萝卜素形成Matrix结构,颗粒平均粒径100200nm,粒径分布窄,球形度好。抗光解实验表明位于纳米粒子内部的β-胡萝卜素受到了保护,包埋可以提高其抗光解性。通过本文的研究,掌握了超临界CO2抗溶剂法制备负载营养药物的纳米颗粒的规律,过程参数温度、压力、芯材比对药物负载量和包埋率的影响,及药物缓释和抗光解情况,提供了以天然高分子材料为载体制备纳米粒子运载系统的新资料。

论文目录

• 摘要
• ABSTRACT
• 第一章 绪论
• 1.1 引言
• 1.2 超临界流体简介
• 1.2.1 超临界流体
• 1.2.2 超临界二氧化碳
• 2 制备纳米粒子运载系统'>1.3 超临界CO₂制备纳米粒子运载系统
• 1.3.1 超临界溶液快速膨胀法（RESS）
• 1.3.2 超临界抗溶剂法（SAS）
• 1.4
• 1.4.2 SAS 法制备纳米粒子运载系统的影响因素
• 1.5 载体材料及营养药物介绍
• 1.5.1 载体材料
• 1.5.2 药物营养物简介
• 1.6 研究目标和研究内容
• 1.6.1 研究目标
• 1.6.2 研究内容
• 2抗溶剂法制备白藜芦醇-玉米蛋白纳米粒'>第二章 超临界CO₂抗溶剂法制备白藜芦醇-玉米蛋白纳米粒
• 2.1 前言
• 2.2 材料和设备
• 2.3 实验方法
• 2.3.1 实验过程
• 2.3.2 溶液配制
• 2.3.3 标准曲线的制作及载药量的测定
• 2.3.4 白藜芦醇-玉米蛋白纳米粒的表征方法
• 2.3.5 释放研究
• 2.4 结果与讨论
• 2.4.1 白藜芦醇分析方法的建立
• 2.4.2 过程参数对白藜芦醇负载量的影响
• 2.4.3 白藜芦醇-玉米蛋白纳米粒的表征
• 2.4.4 释放结果
• 2.5 结论
• 2抗溶剂法制备β-胡萝卜素-玉米蛋白纳米粒'>第三章 响应面优化超临界CO₂抗溶剂法制备β-胡萝卜素-玉米蛋白纳米粒
• 3.1 前言
• 3.2 实验材料
• 3.3 实验方法
• 3.3.1 实验过程
• 3.3.2 标准曲线的制作及载药量的测定
• 3.3.3 β-胡萝卜素-玉米蛋白纳米粒的表征方法
• 3.3.4 β-胡萝卜素-玉米蛋白纳米粒的稳定性研究
• 3.4 结果与分析
• 3.4.1 β-胡萝卜素分析方法的建立
• 3.4.2 响应面水平的选取及结果
• 3.4.3 方差分析
• 3.4.4 β-胡萝卜素-玉米蛋白纳米粒的表征结果
• 3.3.4 β-胡萝卜素-玉米蛋白纳米粒的抗光解稳定性
• 3.5 结论
• 第四章 总结
• 4.1 全文内容总结
• 4.2 展望
• 参考文献
• 攻读硕士期间发表的论文和申请的专利
• 致谢