论文摘要
目的:体外建立人胃癌紫杉醇耐药细胞株,观察其生物学特性,检测其细胞内mdrl的表达,初步探讨多药耐药机制的发生。方法:以紫杉醇为诱导药物,在体外采用浓度梯度倍增法诱导培养人胃癌细胞株SGC79017个月,最终建立胃癌紫杉醇耐药细胞株SGC7901/TAX。以HE染色法,光镜下观察两株细胞的形态;体外药物敏感实验比较两株细胞对化疗药物的敏感性;运用RT-PCR方法检测两株细胞内mdr1基因的表达情况。结果:胃癌细胞SGC7901经TAX诱导7个月后,获得胃癌紫杉醇耐药细胞株SGC7901/TAX,与SGC7901相比,耐药细胞株大小不一,部分细胞呈梭形,并出现巨细胞;体外药物敏感实验结果显示SGC7901/TAX细胞株对TAX、5-Fu、CDDP均有一定的耐药性,半数抑制浓度（IC50）分别为:（1）、TAX:a、SGC7901:27.09±0.12μg/L,b、SGC7901/TAX:135.50±0.51μg/L,两者间差别有统计学意义（P<0.001）;（2）、5-Fu:a、SGC7901:106.87±0.48μg/L,b、SGC7901/TAX:319.40±0.98μg/L,两者间差别有统计学意义（P<0.001）;（3）、CDDP:a、SGC7901:317.85±1.33μg/L,b、SGC7901/TAX:519.45±5.73μg/L,两者间差别有统计学意义（P<0.001）。3种药物的耐药指数分别为5.00、2.99和1.63。RT-PCR检测结果:mdr1mRNA在SGC7901细胞内的相对表达量为0.3065±0.0374,在SGC7901/TAX细胞内的相对表达量为0.8954±0.0323,两者间差别有统计学意义（P<0.001）。结论:1、体外浓度梯度倍增法可诱导建立人胃癌紫杉醇耐药细胞株SGC7901/TAX;2、胃癌紫杉醇耐药细胞株SGC7901/TAX耐药的发生与mdr1基因表达有关系;3、胃癌紫杉醇耐药细胞株SGC7901/TAX对TAX、5-Fu、CDDP均有一定的耐药性。