TSA刺激与X-ray处理促进肿瘤抑制基因PTEN的表达

论文摘要

肿瘤抑制基因PTEN是PI3K/AKT途径的主要负调控因子,同时具有脂质磷酸酶和蛋白酪氨酸磷酸酶活性,能脱去多种促瘤生长因子介导的细胞内信号转导途径中的关键激酶的磷酸基团,降低其磷酸化水平,阻断信号传导通路,抑制细胞生长、转化、粘附、铺展及迁移,促进调亡,并与其它抑癌基因协同作用,抑制肿瘤血管生成,从而对肿瘤生长、侵袭和转移具有负调控作用。过表达PTEN基因可以促进细胞衰老,有效的抑制癌细胞生长。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（如TSA）可以通过抑制去乙酰化酶活性来诱导转录激活,并且能够在许多细胞系中引起癌细胞的生长停滞、分化和凋亡。本文中我们通过用组蛋白去乙酰化酶抑制剂（TSA）刺激和X-ray处理293T细胞,应用Real-time RT-PCR的方法检测PTEN和Egr-1表达水平变化以及荧光素酶报告基因活性检测系统检测PTEN启动子活性变化,发现无论是TSA刺激还是X-ray处理均能上调PTEN的表达,同时Egr-1和p300可以协同促进PTEN的表达上调,相对应的TSA则能够增强这种协同促进作用,意味着PTEN表达上调这一变化中,组蛋白乙酰基转移酶发挥了很重要的作用。通过本文的研究,为以PTEN为靶标基因治疗癌症以及从表观遗传学角度寻找一种合适的癌症治疗方案奠定理论基础。

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第一章文献综述

一、本论文的研究背景和立题依据

（一） PTEN 的简介及研究进展

（二） Egr-1 的研究进展

（三）组蛋白乙酰化/去乙酰化与癌症的关系

（四）立题依据

二、本文的研究内容和意义

第二章材料与方法

一、实验材料

二、实验方法

（一）细胞培养和去乙酰化酶抑制剂处理

（二）质粒大量制备的方法

（三）磷酸钙瞬时转染

（四）荧光素酶双报告检测

（五）逆转录-PCR，实时定量 PCR（RT-PCR 、Real-time PCR）

第三章结果与分析

一、X-ray 处理和 TSA 刺激均能通过上调 Egr-1 促进 PTEN 表达

（一） X-ray 处理和 TSA 刺激促进内源 PTEN 表达

（二） X-ray 处理和TSA 刺激促进Egr-1 内源表达

（三） Egr-1 促进 PTEN 基因转录

二、组蛋白乙酰基转移酶p300 促进 PTEN 的表达

三、TSA 能增强p300 和 Egr-1 协同促进 PTEN 表达的作用

第四章讨论

一、乙酰化作用参与Egr-1调控PTEN基因表达

二、TSA 参与 PTEN 基因表达调控的探讨

三、TSA 作为治疗药物的优越性

结论

参考文献

致谢

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