艾迪冻干粉针的制备与评价

论文摘要

目的:制备艾迪冻干粉针,并进行其制剂学、安全性和药物动力学评价。方法:（1）建立黄芪皂苷、人参皂苷、紫丁香苷以及制剂中紫丁香苷、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1和黄芪甲苷的含量测定方法,用以评价制备工艺。（2）探索人参皂苷、黄芪皂苷以及刺五加中的紫丁香苷的大孔吸附树脂纯化工艺。（3）进行艾迪冻干粉针的处方筛选及工艺探索。（4）通过敏反应、溶血性、血管及肌肉刺激性试验及热原检查进行艾迪冻干粉针的初步安全性评价。（5）以地高辛为内标,建立黄芪甲苷、人参皂苷Re、人参皂苷Rg1的LC-MS/MS体内测定方法,初步研究艾迪冻干粉针的大鼠体内药动学特征。结果:（1）采用可见光分光光度法分析黄芪皂苷、人参皂苷的含量,以HPLC法测定制剂中五种皂苷的含量和中间体中紫丁香苷的含量,分析方法稳定可靠。（2）经大孔吸附树脂分离纯化得到的刺五加皂苷中紫丁香苷的纯度约为13%,黄芪总皂苷其皂苷的纯度约为54%,人参皂苷的纯度约为89%,（3）优选的制剂工艺为采用0.2%活性炭于80℃处理30 min,灭菌条件为115℃灭菌30 min,优选的冻干保护剂为8%的甘露醇:NaCl（4:1）。（4）安全性评价表明,经优化工艺制备的艾迪冻干粉针溶血性、过敏反应、血管刺激性及肌肉刺激性和热原检查检查均显阴性。（5）大鼠体内艾迪冻干粉粉针的药动学研究表明,人参皂苷Rg1、Re和黄芪甲苷、在大鼠体内t1/2分别为0.882、0.787、1.384h,平均滞留时间（MRT）分别为1.273、1.136、2.011h,表观分布容积分别为0.224、0.160、.2571 L·kg-1。结论:成功建立了艾迪冻干粉针制备方法,并得到满意的初步安全性评价结果。艾迪冻干粉针的大鼠体内药动学研究结果为进一步研发打下了坚实的基础。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 第一章 文献综述
• 1 冷冻干燥技术在中药方面的应用研究
• 2 中药粉针剂的研究进展
• 3 艾迪注射液简介
• 4 本研究的目的与意义
• 第二章 指标成分分析方法的建立
• 1 实验材料
• 2 方法与结果
• 2.1 黄芪总苷的含量测定方法学的建立
• 2.2 人参总苷的含量测定方法学的建立
• 2.3 紫丁香苷的含量测定方法学的建立
• 2.4 艾迪冻干粉针中皂苷含量测定分析方法的建立
• 3 讨论与小结
• 3.1 讨论
• 3.2 小结
• 第三章 中间体纯化工艺的研究
• 1 实验材料
• 1.1 试剂
• 1.2 仪器
• 2 方法与结果
• 2.1 大孔树脂富集刺五加总苷工艺探索
• 2.2 大孔树脂富集人参皂苷工艺探索
• 2.3 大孔树脂富集黄芪皂苷工艺探索
• 3 讨论与小结
• 3.1 讨论
• 3.2 小结
• 第四章 冻干粉针的制备
• 1 实验材料
• 1.1 试剂
• 1.2 仪器
• 2 方法与结果
• 2.1 处方研究
• 2.2 pH值的选择
• 2.3 灭菌条件的考察
• 2.4 活性炭吸附性能的考察
• 2.5 冻干保护剂的选择
• 2.6 冻干工艺的探索
• 2.7 处方组成及工艺
• 2.8 检查
• 2.9 配伍相容性考察
• 3 讨论与小结
• 3.1 讨论
• 3.2 小结
• 第五章 艾迪冻干粉针的安全性评价
• 1 实验材料
• 1.1 仪器
• 1.2 材料
• 1.3 实验动物
• 2 方法与结果
• 2.1 主动全身超敏试验研究（ASA）
• 2.2 溶血性与凝聚试验研究
• 2.3 血管刺激性试验研究
• 2.4 肌肉刺激性试验研究
• 2.5 热原检查
• 3 讨论与小结
• 3.1 讨论
• 3.2 小结
• 第六章 艾迪冻干粉针初步药动学研究
• 1 实验材料
• 1.1 试剂
• 1.2 仪器
• 1.3 实验动物
• 2. 实验方法
• 2.1 方法学的建立
• 2.2 动物实验方案
• 2.3 药动学参数的计算和处理
• 2.4 艾迪冻干粉针的血药浓度-时间曲线
• 3 讨论与小结
• 3.1 讨论
• 3.2 小结
• 全文总结
• 参考文献
• 攻读硕士学位期间科研成果
• 致谢