论文摘要
目的研究DNA甲基转移酶1（DNA methyltransferase 1,DNMT1） mRNA在膀胱移行细胞癌（transitional cell carcinoma of bladder,TCCB）中的表达及其临床意义。方法35例膀胱肿瘤外科手术标本,病理确诊为膀胱移行细胞癌。以SYBR green为信号标记,应用实时荧光定量PCR法检测膀胱癌以及10例正常膀胱粘膜中DNMT1 mRNA的表达。分析膀胱癌DNMT1 mRNA的表达及其与临床分期、病理分级及年龄、性别、初发/复发之间的关系。结果显著性分析采用两样本t检验、完全随机设计多个样本比较的H检验。结果膀胱癌中DNMT1 mRNA的表达（3.253±0.736）明显高于正常膀胱粘膜（1.526±0.441）,差异有统计学意义（P<0.001）;病例组中,不同临床分期标本DNMT1 mRNA平均值分别为表浅性膀胱癌（Tis-T1）3.135±0.667、浸润性膀胱癌（T2-T4）3.308±0.841,差异无统计学意义（P>0.05）;不同病理分级的标本DNMT1 mRNA平均值分别为I级3.125±0.586、II级3.245±0.643、III级3.433±0.554,各组间差异无统计学意义（P>0.05）;40岁以上患者膀胱癌组织DNMT1 mRNA平均值（3.335±0.496）较40岁以下患者（3.012±0.269）高,差异有统计学意义（P<0.05）;男性患者肿瘤组织DNMT1 mRNA平均值（3.314±0.423）较女性患者（3.008±0.203）高,差异有统计学意义（P<0.05）;复发患者膀胱癌组织DNMT1 mRNA平均值（3.447±0.334）较初发患者（3.205±0.625）高,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论DNMT1 mRNA在膀胱移行细胞癌中的表达显著高于正常膀胱粘膜,提示在膀胱癌中,抑癌基因启动子区CpG岛的DNA甲基化修饰频率可能因此大大提高,导致基因失活,从而参与肿瘤的发生发展;DNMT1 mRNA表达在男性显著高于女性,这可能是男女膀胱癌发病率显著差异的原因之一;膀胱癌组织DNMT1 mRNA表达随患者年龄上调,推测随年龄增长,DNMT1表达增加导致的CpG岛甲基化增加可能是膀胱癌发病率随年龄增高的一种机理。
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