5脂氧合酶激活蛋白基因单核苷酸多态性与冠心病的关联研究

论文摘要

目的:血浆5-脂氧合酶/5-脂氧合酶激活蛋白通路被认为在动脉粥样硬化的发生发展中有重要作用。该通路的酶活性增加时,促进炎性因子白三烯的释放,增强血管通透性和血管收缩以及单核细胞与血管内皮的粘附,促进动脉粥样硬化的发生、发展。通过全基因组扫描的连锁分析和关联分析发现5-脂氧合酶激活蛋白基因多态性与心肌梗塞和脑卒中的患病风险相关,但目前尚无关于该基因与中国汉族人群冠心病患病风险的遗传学资料。本研究旨在探讨中国天津市汉族人群中,编码5-脂氧合酶激活蛋白基因的多态性位点2354T/A和16699G/A在冠心病患者中的分布情况及特点,以及ALOX5AP多态性位点和冠心病发生、发展之间的联系。方法:所有入选者均为中国人民武装警察部队医学院附属医院2007年7月至2007年12月的汉族住院患者。共282例冠状动脉粥样硬化性心脏病患者,平均年龄（62.4±10.6岁）,其中男性164例,女性118例,经冠状动脉造影证实左前降支、左回旋支、右冠状动脉中至少有1支内径狭窄≥50%。本组中,进一步分为分为心肌梗死组和非心肌梗死组。心肌梗死的诊断必须至少具备下列3条标准中的2条:（1）缺血性胸痛的临床病史;（2）心电图的动态演变;（3）血清心肌坏死标志物浓度的动态改变。对照组为同期因其他原因行冠脉造影的住院患者79例（多数为瓣膜病及心肌病,不伴有动脉粥样硬化性疾病）,冠状动脉狭窄率小于30%,其中男性30例,女性49例,平均年龄（57±8.6）岁。采用限制性片段长度多态性分析的方法检测ALOX5AP 2354T/A和16699A/G多态位点基因型。两组计量资料的比较使用独立样本t检验,χ2检验或Fisher检验用于单因素分析时检验多态与冠心病间的关联,多元非条件Logistic回归模型用于检验多态位点与疾病的独立关联。采用SHEsis软件构建单体型（http://analysis.bio-x.cn/myAnalysis.php）和两位点间连锁不平衡分析。结果:1研究对象的一般临床特点:CHD组的男性、吸烟比率均高于对照组,差异有显著性（P＜0.01）,CHD组年龄、收缩压水平亦均高于对照组,HDL-C低于对照组,差异有显著性（P＜0.05）。体重指数、高血压史、糖尿病史、冠心病家族史、TC和LDL-C、TG、血糖和舒张压水平两组比较差异无显著性（P＞0.05）。2 2354T/A和16699A/G在中国汉族人群中的少见等位基因频率分别为28.5%,2.5%。2354T/A的3种基因型TT、TA、AA的频率分别为54.4%,34.2%,11.4%,16699的3种基因型GG、GA、AA的频率分别为96.2%,2.5%,1.3%。连锁不平衡分析显示2354T/A,16699G/A间不存在连锁不平衡,D′为0.798,r2为0.037。两位点不处于一个紧密连锁的block中,是相互独立的多态性位点。3对2个SNP位点在病例组与对照组间出现频率进行单变量分析,2354T/A和16699A/G多态的基因型频率两组间差别无统计学意义（P＞0.05）。应用Logistic回归模型将混杂因素矫正后进行分析单个多态位点与疾病的关系时,以上2个多态未显示与冠心病的相关性。4将以上多态全部纳入构建单体型,有两种单体型频率较高分别为:AG28.6%、TG 68.9%,单体型分析显示,两组间比较差异无统计学意义（P＞0.05）。5根据冠状动脉病变支数分组,进行多态位点和病变程度的关联分析,仍应用Logistic回归模型矫正两组间的混杂因素,结果显示各多态位点频率在各组间无显著差异（P＞0.05）。将冠心病组根据有无心肌梗死进一步分为:心肌梗死组;非心肌梗死组。进行多态位点和疾病的关联分析。结果显示16699A/G可能是心肌梗死的保护性因素。仍应用Logistic回归模型矫正两组间的混杂因素,结果显示各多态位点频率在心肌梗死组与非心肌梗死组间无显著差异（P＞0.05）。2354T/A和16699A/G基因多态性和冠状动脉病变狭窄程度亦无明显相关性。结论:中国天津汉族人群中ALOX5AP基因中2354T/A、16699G/A多态位点与冠状动脉粥样硬化性心脏病的发生及病变程度可能无明显关联。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 5脂氧合酶激活蛋白基因单核苷酸多态性与冠心病的关联研究
• 对象和方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 综述
• 5-脂氧合酶激活蛋白及其基因变异和动脉粥样硬化的研究进展
• 综述参考文献
• 致谢