论文摘要
第一部分辅助生殖技术治疗后妊娠结局分析目的：回顾性分析辅助生殖技术（assissted reproductive technologies, ART）治疗的妊娠结局,探讨不同ART方式对妊娠结局的影响及ART治疗后不良妊娠结局的风险。方法：选取1997年1月至2011年12月在同济医院生殖中心接受体外受精-胚胎移植治疗（包括新鲜胚胎移植,冻融胚胎移植）并获得临床妊娠的全部周期。通过病例回顾及随访了解其妊娠结局,分析常规体外受精-新鲜胚胎移植组（in vitro fertilization fresh embryo transfer,简称IVF组）、卵细胞浆内单精子注射-新鲜胚胎移植组（intracytoplasmic sperm injection fresh embryo transfer,简称ICSI组）、冷冻复苏胚胎移植组（frozen-thawed embryo transfer,简称FET组）流产率、宫外孕发生率、活产率,妊娠期并发症发病率、多胎妊娠率、多胎分娩率、早产率、出生性别比、新生儿出生缺陷等指标。结果：1.1997年-2011年本中心共有9360个ART临床妊娠周期,随访到最终妊娠结局9303个周期。新鲜移植周期6307个（随访到最终妊娠结局周期6260个）,其中IVF4527个（随访到最终妊娠结局周期4496个）,ICSI1780个（随访到最终妊娠结局周期1764个）,复苏移植周期（FET组）共3052个（随访到最终妊娠结局周期3043个）。2.ART总流产率13.19%（1227/9303）,早期流产率12.49%（1162/9303）。IVF组流产率13.21%（594/4496）,早期流产率12.41%（558/4496）；ICSI组流产率11.96%（211/1764）,早期流产率11.39%（201/1764）；FET组流产率13.87%（422/3043）,早期流产率13.24%（403/3043）。各组无差异（p>0.05）。3.ART总宫外孕发生率3.88%（361/9303）,宫内外同时妊娠发生率0.32%（30/9303）。IVF组宫外孕率5.27%（237/4496）,宫内外同时妊娠发生率0.40%（18/4496）；ICSI组宫外孕率2.49%（44/1764）,宫内外同时妊娠发生率0.11%（2/1764）；FET组宫外孕率2.63%（80/3043）,宫内外同时妊娠发生率0.33%（10/3043）。ICSI组宫外孕发生率低于IVF组（p<0.05）,FET组宫外孕发生率低于新鲜移植周期组（IVF组+ICSI组,4.49%,281/6260）（p<0.05）。4.ART临床妊娠中活产周期比例81.23%（7557/9303）。ICSI组临床妊娠中活产周期比例84.07%（1483/1764）高于IVF组活产周期比例79.78%（3587/4496）（p<0.05）。FET组活产周期比例81.73%（2487/3043）与新鲜周期活产周期比例80.99%（5070/6260）比较,二组无差异（p>0.05）。5.ART妊娠期并发症发病率6.56%（610/9303）,IVF组8.11%（365/4496）,ICSI组7.99%（141/1764）,二组无差异（p>0.05）。FET组妊娠期并发症发病率3.42%（104/3043）低于新鲜周期妊娠期并发症发病率8.08%（506/6260）（p<0.05）。6.ART多胎妊娠率33.29%（3116/9360）,多胎分娩率28.41%（2147/7557）。ICSI组多胎妊娠率32.64%（581/1780）、多胎分娩率27.78%（412/1483）与IVF组多胎妊娠率34.72%（1572/4527）、多胎分娩率30.28%（1086/3587）均无差异（p>0.05）。复苏移植周期多胎妊娠率31.54%（863/3053）、多胎分娩率26.1%（649/2487）均低于新鲜移植周期多胎妊娠率34.14%（2153/6307）、多胎分娩率29.55%（1498/5070）,（p<0.05）。7.活产分娩周期中,ART总早产率19.96%（1500/7515）,ICSI组早产率17.91%（265/1480）低于IVF组早产率20.52%（732/3568）（p<0.05）。复苏移植周期早产率20.39%（503/2467）与新鲜移植周期早产率19.75%（997/5048）无差异（p>0.05）。8.ART活产儿平均出生体重3.00±0.72kg。IVF活产儿平均出生体重2.99±0.68kg与ICSI活产儿平均出生体重2.98±0.68kg无差异（p>0.05）。复苏移植周期活产儿平均出生体重3.03±0.72kg高于新鲜移植周期活产儿平均出生体重2.99±0.68kg（p<0.05）。9.ART活产儿中出生缺陷率1.41%（137/9715）,ART男婴出生缺陷率1.64%（85/5196）高于女婴出生缺陷率1.13%（52/4509）（p<0.05）。IVF组活产儿出生缺陷率1.52%（71/4678）与ICSI组活产儿出生缺陷率1.58%（104/6573）无差异（p>0.05）。复苏移植周期活产儿出生缺陷率1.05%（33/3142）低于新鲜移植周期活产儿出生缺陷率1.58%（104/6573）（p<0.05）。10.ART活产儿男女性别比1.15（5196/4509）,ICSI组男女性别比0.93（911/984）低于IVF组男女性别比1.22（2565/2110）（p<0.05）。复苏移植周期男女性别比1.22（1720/1415）与新鲜移植周期男女性别比1.12（3476/3094）无差异（p>0.05）。结论：1.与文献报道的普通人群妊娠结局相比,ART没有增加流产和妊娠并发症的风险,活产儿性别比也无差异,但是ART多胎妊娠率和宫外孕发生率明显升高。2.与常规IVF技术相比,ICSI或FET技术并没有增加不良妊娠结局及子代畸形的风险。但是ICSI出生的男婴性别比降低。第二部分辅助生殖技术治疗后活产儿出生缺陷分析目的：分析ART活产儿出生时及出生后婴幼儿期先天畸形发生情况,探讨不同ART方式可能对子代健康的影响。方法：选取1997年1月至2008年12月在同济医院生殖中心接受IVF或ICSI治疗（包括新鲜胚胎移植,冻融胚胎移植）获得活产分娩的全部周期。新生儿出生时及出生2年后随访,记录分娩时母婴情况,发现的畸形（由医院确诊）及治疗结局。比较不同ART方式出生缺陷发生率。结果：1.新生儿出生时随访到3278个活产周期4236个活产儿,发现出生缺陷儿94个,出生缺陷率2.22%（94/4236）。IVF组出生缺陷率2.28%（58/2543）,ICSI组2.86%（26/908）,FET组1.27%（10/785）,各组出生缺陷率没有差异。2.新生儿出生2年后随访到2908个婴幼儿,新发现出生缺陷儿86个。二次随访总出生缺陷率5.16%（150/2908）,IVF组5.08%（88/1731）,ICSI组6.73%（40/594）,FET组3.77%（22/583）,各组无差异。ICSI组男孩出生缺陷率8.62%（25/290）高于IVF组男孩5.21%（50/959）,p<0.05。结论：与常规IVF技术相比,FET没有增加出生缺陷的风险。但是远期随访发现ICSI出生的男孩先天缺陷的风险增加。部分畸形在子代生长发育过程中才会被发现,因此,评估ART子代安全性需要更长时间的随访。
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