多取代苯并二氢吡喃[4，3-d]-△～（1，9b）-1，2，3-噻二唑啉及其类似物的合成和抗肿瘤活性研究

论文摘要

许多类黄酮化合物都具有抗肿瘤活性,如芹菜苷元,黄芩素,金雀异黄素,flavopiridol等,且它们对正常细胞没有或很少有毒性。这个特性激起了人们对合成和改造类黄酮的兴趣,并且取得了很多成果。其中,类黄酮的C环改造尤其引人注意,很多报道显示C-3和C-4被杂原子或杂环取代能增强其母体化合物的抗肿瘤活性。因此,我们希望能够通过对黄酮的C环改造寻找高活性的化合物。又因为最近很多报道称噻二唑环具有广泛的生物活性,如抗增殖,抗菌等,引起人们广泛的关注。根据拼合原理,我们设计在黄酮的C环引入噻二唑环,合成了1-芳基-4-芳基苯并二氢吡喃[4,3-d]-Δ1,9b-1,2,3-噻二唑啉和4-芳基-4H-苯并吡喃[4,3-d]-1,2,3-噻二唑类衍生物,并对所合成的噻二唑啉类化合物进行了初步抗肿瘤活性体外筛选。 我们按照所设计的合成路线,采用Mohamed的方法合成1-芳基-4-芳基苯并二氢吡喃[4,3-d]-Δ1,9b-1,2,3-噻二唑啉类化合物。先由黄烷酮与苯肼反应制得黄烷酮-4-苯腙,后者先在SOCl2中回流环合,再与无水醇反应,得到目标产物。在合成过程中发现,所生成的产物C3a-,C4-位都被烷氧基取代（此烷氧基来自于相应的醇）,E环H-2″被氯原子取代,此外,一些产物A环和B环的质子也被氯原子取代,取代的数目和位置取决于原料上的取代基。利用此法合成此类新化合物25个。 4-芳基4H-苯并吡喃[4,3-d]-1,2,3-噻二唑类化合物按Hurd-Mori法合成。由黄烷酮和氨基脲盐酸盐反应得到黄烷酮-4-缩氨基脲类化合物,后者与SOCl2环合后经无水乙醇处理得到目标分子。我们考查了母环上取代基对反应的影响,发现当原料C5-或C7-位存在甲氧基时,产物C4-位上能引入氯原子,当原料A环为5,7-二甲氧基取代时,产物6-位也能引入氯原子。按此法合成了此类化合物共11个,其中新化合物9个。 所有上述产物都经过1HNMR,IR确证,部分产物还经MS确证,其中,代表化合物6a的结构经X-单晶衍射确立,并经过13CNMR,1H-1H COSY,HMQC,MS（ESI）,IR共同确证。

论文目录

• 中文摘要
• 英文摘要
• 1，9b-1，2，3-噻二唑啉及其类似物的合成和抗肿瘤活性研究'>第一章 多取代苯并二氢吡喃[4，3-d]-Δ^1，9b-1，2，3-噻二唑啉及其类似物的合成和抗肿瘤活性研究
• 第一节 前言
• 第二节 目标分子的设计和合成
• 一 1，2，3-噻二唑啉和1，2，3-噻二唑类化合物的合成研究近况
• 二 目标分子设计和合成路线设计
• 三 目标分子合成
• 四 结果与讨论
• 1，9b-1，2，3-噻二唑啉类化合物的抗肿瘤活性初步研究'>第三节 1-芳基-4-芳基苯并二氢吡喃[4，3-d]-Δ^1，9b-1，2，3-噻二唑啉类化合物的抗肿瘤活性初步研究
• 第四节 小结
• 实验部分
• 参考文献
• 第二章 黄酮类抗肿瘤药物的研究进展（综述）
• 第一节 抗肿瘤药物研究进展
• 第二节 天然类黄酮抗肿瘤作用的研究进展
• 第三节 合成的类黄酮抗肿瘤作用的研究进展
• 第四节 小节
• 参考文献
• 硕士期间发表的文章
• 致谢
• 附