血红蛋白及其分解产物和血红素氧合酶抑制剂在脑出血所致脑水肿中的作用

论文摘要

目的1.探讨自体血红蛋白与脑出血脑水肿的关系;2.血红素氧合酶抑制剂在脑出血脑水肿中的作用,为治疗脑出血脑水肿提供理论依据。材料与方法1.取SD大鼠44只,随机分为A（A1和A2）、B（B1和B2）、C（C1和C2）三组;2.三组大鼠分别于手术前2h腹腔注射生理盐水（A组和B组）和ZnPP（C组）:3.大鼠腹腔注射麻醉后固定于立体定向仪上,经立体定向（靶点:前囟右侧3mm,冠状缝前0.2mm,深度5.5mm）向右侧尾状核区分别注入50ul生理盐水（A组）、自体血红蛋白溶液（B组和C组）;4.于术后6h、12h和24h用Berderson评分方法进行神经功能评分;5.于手术后22h时,分别尾静脉注射生理盐水（A1、B1和C1）和EB溶液（A2、B2和C2）,体内循环2h;A1、B1和C1组尾静脉取血测定COHb含量后,将大鼠断头处死,测定脑含水量,进行HE染色,观察脑组织学变化;A2、B2和C2组进行剖胸心脏灌流,测定BBB通透性。结果:1.在手术后6h、12h和24h,C组神经功能学评分较B组低（P＜0.05）;2.COHb含量:B组较A组增高（P＜0.05）,C组较B组降低（P＜0.05）;3.大体观察:B组右侧大脑半球肿胀,脑回增宽,脑沟变浅,与B组相比C组上述改变减轻,A组两侧大脑半球基本对称,未见脑组织肿胀。HE染色观察:B组可见基底节区,针眼周围脑组织水肿,炎症细胞浸润,脑组织疏松,细胞外间隙增大呈网状,神经细胞呈气球样变,脑组织疏松,炎症细胞浸润;C组上述改变减轻;A组未见局部明显病理学改变;4.BBB通透性:B组BBB通透性显著高于A组（P＜0.05）,C组显著低于B组（P＜0.05）:5.脑含水量:C组脑组织含水量较B组降低,与B组比较有统计学意义（P＜0.05）。结论:1.经内眦静脉丛取血立体定向脑内注射建立大鼠脑出血模型的方法,简单易行,重复性好,结果可靠,在实验中具有可操作性;2.脑内注射自体血红蛋白溶液,能引起脑组织水肿,进一步证实了血红蛋白在脑出血脑水肿中的毒性作用;3.向大鼠腹腔内注射ZnPP后脑含水量降低,BBB通透性降低,COHb生成减少,说明ZnPP可以抑制血红素的分解,可以减轻由血红蛋白及其分解产物的毒性作用造成的脑水肿损伤;4.HO-1的表达在红细胞所引起的迟发性脑水肿的形成过程中起着重要的作用,针对HO-1表达的高峰期进行干预,或许能够减轻血红蛋白代谢产物释放所导致的BBB的破坏和脑组织的损伤。

论文目录

• 中文摘要
• Abstract
• 符号说明
• 前言
• 研究现状、成果
• 研究目的、方法
• 对象与方法
• 结果
• 讨论
• 结论
• 参考文献
• 发表论文和参加科研情况说明
• 附录
• 综述
• 脑出血后迟发性脑水肿的病理生理机制
• 综述参考文献
• 致谢